[发明专利]蛋白质和多肽的制备有效
申请号: | 201080065548.4 | 申请日: | 2010-10-27 |
公开(公告)号: | CN102844437A | 公开(公告)日: | 2012-12-26 |
发明(设计)人: | 扬·约翰松;安娜·里辛;麦·赫德哈马尔;谢斯廷·努德林 | 申请(专利权)人: | 思百博技术股份公司 |
主分类号: | C12N15/62 | 分类号: | C12N15/62;C07K1/16;C12P21/00 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 申基成;郑霞 |
地址: | 瑞典乌*** | 国省代码: | 瑞典;SE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 蛋白质 多肽 制备 | ||
1.一种融合蛋白,包含:
(i)衍生自蜘蛛丝蛋白的N端(NT)片段的至少一个溶解度增强部分;和
(ii)是期望的非拖丝蛋白的蛋白质或多肽的至少一个部分,
其中每个溶解度增强部分与所述期望的蛋白质或多肽部分直接或间接连接。
2.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中每个溶解度增强部分与SEQ ID NO 6具有至少80%的同一性或与SEQ ID NO 8具有至少50%的同一性。
3.根据任一项前述权利要求所述的融合蛋白,其中每个溶解度增强部分包含100至160个氨基酸残基。
4.根据任一项前述权利要求所述的融合蛋白,其中所述融合蛋白包含至少两个溶解度增强部分,所述溶解度增强部分的每一个衍生自蜘蛛丝蛋白的N端(NT)片段。
5.根据权利要求4所述的融合蛋白,其中所述融合蛋白包含至少两个连续的溶解度增强部分,所述溶解度增强部分的每一个衍生自蜘蛛丝蛋白的N端(NT)片段。
6.根据任一项前述权利要求所述的融合蛋白,其中至少一个溶解度增强部分与至少一个期望的蛋白质或多肽部分的氨基末端或羧基末端直接或间接连接。
7.根据权利要求6所述的融合蛋白,其中至少一个溶解度增强部分构成所述融合蛋白的氨基末端和/或羧基末端。
8.根据任一项前述权利要求所述的融合蛋白,还包含:
(iii)设置在至少一个期望的蛋白质或多肽部分与至少一个溶解度增强部分之间的至少一个裂解位点。
9.根据任一项前述权利要求所述的融合蛋白,其中所述期望的蛋白质或多肽与SEQ ID NO:6-10中的任何一个具有小于30%的同一性。
10.根据权利要求9所述的融合蛋白,其中所述期望的蛋白质或多肽衍生自海绵动物、栉水母、水母、珊瑚、海葵、扁虫、轮虫、蛔虫、纽虫、蛤、蜗牛、章鱼、节肢虫、甲壳动物、昆虫、苔藓动物、腕足动物、帚虫类、海星、海胆、被囊动物、文昌鱼、包括人类的脊椎动物、植物、真菌、酵母、细菌、古细菌或病毒或是人工蛋白质或多肽。
11.根据权利要求10所述的融合蛋白,其中所述期望的蛋白质或多肽衍生自软体动物、昆虫、包括人类的脊椎动物、植物、真菌、酵母、细菌、古细菌或病毒或是人工蛋白质或多肽。
12.根据权利要求11所述的融合蛋白,其中所述期望的蛋白质或多肽衍生自包括人类的脊椎动物、植物、真菌、酵母、细菌、古细菌或病毒或是人工蛋白质或多肽。
13.根据权利要求9-12中任一项所述的融合蛋白,其中所述期望的蛋白质或多肽选自由淀粉样形态的蛋白质和多肽、含二硫键的蛋白质和多肽、载脂蛋白、膜蛋白和多肽、蛋白质和多肽药物及药靶、易于聚集的蛋白质和多肽及蛋白酶组成的组。
14.根据权利要求13所述的融合蛋白,其中所述期望的蛋白质或多肽选自由以下组成的组:Aβ-肽、IAPP、PrP、α-突触核蛋白、降钙素、催乳素、半胱氨酸蛋白酶抑制剂、ATF和肌动蛋白;SP-B、α-防卫素和β-防卫素;A-H类载脂蛋白;LL-37、SP-C、SP-C33、SP-C33Leu、Brichos、GFP、神经丝抑蛋白;激素,包括EPO和GH,及生长因子,包括IGF-I和IGF-II;亲和素和链霉亲和素;和蛋白酶3C。
15.根据任一项前述权利要求所述的融合蛋白,选自由以下组成的组:SEQ ID NO 26、28、30、34、37、39、42和47;和与这些蛋白质中的任何一种具有至少80%同一性的蛋白质。
16.一种编码根据任一项前述权利要求所述的融合蛋白的分离的多核酸。
17.根据权利要求16所述的分离的多核酸,选自由编码根据权利要求15所述的融合蛋白的核酸组成的组和由SEQ ID NO 27、29、31、38、40、43和48组成的组。
18.衍生自蜘蛛丝蛋白的N端(NT)片段的至少一个部分作为融合蛋白中的溶解度增强部分用于制备期望的非拖丝蛋白的蛋白质或多肽的用途。
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