[发明专利]结合至血管内皮生长因子2（VEGFR-2/KDR）上并阻断其活性的重组抗体结构

权利要求书

1.一种基于在表达VEGF受体2（VEGFR-2）的细胞中抑制细胞内信号转导和增殖的噬菌体展示技术的重组抗体选择方法，其特征在于通过重组抗体库获得阻断VEGFR-2活性的重组抗体。

2.根据权利要求1所述的scFv库，是在其表面以融合蛋白形式携带重组抗体的噬菌体结构。

3.根据权利要求1所述的重组抗体，是特异性地结合至VEGFR-2的1-7免疫球蛋白结构域的小鼠重组抗体。

4.阻断根据权利要求1所述的VEGFR-2活性的重组抗体结构，是在针对根据权利要求2所述的VEGFR-2选择之后获得的结构。

5.根据权利要求4所述的小鼠重组抗体，包含重组抗体，如单链可变片段、Fab、单链抗体、双体抗体、三体抗体。

6.根据权利要求4所述的重组抗体，其特异性地结合至包括癌症细胞在内的、在其表面上表达VEGFR-2的所有细胞类型的1-7免疫球蛋白结构域。

7.根据权利要求4所述的重组抗体，其包含；

CDRH1，具有在SEQUENCE NO.l中示出的氨基酸序列，

CDRH2，具有在SEQUENCE NO.2中示出的氨基酸序列，

CDRH3，具有在SEQUENCE NO.3中示出的氨基酸序列，

CDRL1，具有在SEQUENCE NO.4中示出的氨基酸序列，

CDRL2，具有在SEQUENCE NO.5中示出的氨基酸序列，

CDRL3，具有在SEQUENCE NO.6中示出的氨基酸序列。

8.根据权利要求4所述的重组抗体，其包含；

a.氨基酸序列SEQUENCE NO.1、SEQUENCE NO.2、SEQUENCE NO.3、SEQUENCE NO.4、SEQUENCE NO.5和SEQUENCE NO.6中至少一种，

b.来自序列SEQUENCE NO.1、SEQUENCE NO.2、SEQUENCE NO.3、SEQUENCE NO.4、SEQUENCE NO.5和SEQUENCE NO.6的至少三个连续的氨基酸序列。

9.根据权利要求4所述的重组抗体，其包含编码可变重链或可变轻链的序列SEQUENCE NO.7或SEQUENCE NO.8中至少一种。

10.根据权利要求4所述的重组抗体，其包含氨基酸序列SEQUENCE NO.1、SEQUENCE NO.2、SEQUENCE NO.3、SEQUENCE NO.4、SEQUENCE NO.5、和SEQUENCE NO.6的任何组合。

11.根据权利要求4所述的重组抗体，其包含；

CDRH1，具有在SEQUENCE NO.9中示出的核酸序列，

CDRH2，具有在SEQUENCE NO.10中示出的核酸序列，

CDRH3，具有在SEQUENCE NO.11中示出的核酸序列，

CDRL1，具有在SEQUENCE NO.12中示出的核酸序列，

CDRL2，具有在SEQUENCE NO.13中示出的核酸序列，

CDRL3，具有在SEQUENCE NO.14中示出的核酸序列。

12.根据权利要求4所述的重组抗体，其包含核酸序列SEQUENCE NO.9、SEQUENCE NO.10、SEQUENCE NO.11、SEQUENCE NO.12、SEQUENCE NO.13、和SEQUENCE NO.14中至少一种。

13.根据权利要求4所述的重组抗体，其包含在SEQUENCE NO.15中示出的所述可变重链核酸序列或在SEQUENCE NO.16中示出的所述可变轻链核酸序列或两者。

14.根据权利要求4所述的重组抗体，包含氨基酸序列在SEQUENCE33中示出，并且核酸序列为SEQUENCE34的，连接轻链和重链可变链的至少14个氨基酸的接头。