[发明专利]针对人乳头瘤状病毒的疫苗及其制法和用途

权利要求书

1.一种编码人乳头瘤状病毒的主要衣壳蛋白L1的核苷酸序列，其特征在于，所述的核苷酸序列选自下组：

(a)编码人乳头瘤状病毒52的主要衣壳蛋白L1的核苷酸序列，其中所述的核苷酸序列编码SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列，而且所述核苷酸序列的主要衣壳蛋白L1编码区与SEQ ID NO：1所示核苷酸序列有≥95％相同性；和

(b)编码人乳头瘤状病毒58的主要衣壳蛋白L1的核苷酸序列，其中所述的核苷酸序列编码SEQ ID NO：6所示的氨基酸序列，而且所述核苷酸序列的主要衣壳蛋白L1编码区与SEQ ID NO：5所示核苷酸序列有≥95％相同性。

2.如权利要求1所述的核苷酸序列，其特征在于，该编码人乳头瘤状病毒52的主要衣壳蛋白L1的核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示；和

该编码人乳头瘤状病毒58的主要衣壳蛋白L1的核苷酸序列如SEQ ID NO：5所示。

3.一种表达载体，其特征在于，它含有权利要求1所述的核苷酸序列。

4.一种宿主细胞，其特征在于，所述的宿主细胞含有权利要求3所述的表达载体或者基因组中整合有权利要求1所述的人乳头瘤状病毒HPV的主要衣壳蛋白L1的编码序列。

5.如权利要求4所述的宿主细胞，其特征在于，它是毕赤酵母(PichiaPastoris)。

6.一种生产人乳头瘤状病毒HPV(尤其是HPV52和/或HPV58)主要衣壳蛋白L1的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(a)在适合表达条件下，培养如权利要求4所述的宿主细胞，从而表达人乳头瘤状病毒HPV的主要衣壳蛋白L1，其中所述的宿主细胞是毕赤酵母；

(b)分离纯化出步骤(a)中所表达的人乳头瘤状病毒HPV主要衣壳蛋白L1或由人乳头瘤状病毒HPV主要衣壳蛋白L1构成的病毒样颗粒。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述的毕赤酵母宿主细胞的基因组中整合有2-30拷贝的人乳头瘤状病毒HPV52的主要衣壳蛋白L1的编码序列。

8.一种人乳头瘤状病毒HPV52或HPV58的病毒样颗粒(VLP)，其特征在于，所述的病毒样颗粒是由重组表达的主要衣壳蛋白L1自组装构成。

9.一种组合物，其特征在于，它含有权利要求8所述的人乳头瘤状病毒HPV52或HPV58的病毒样颗粒(VLP)和药学上可接受的载体或赋形剂；更佳地，所述的组合物是疫苗组合物。

10.如权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述的疫苗组合物是多价疫苗，并且所述的多价疫苗含有HPV16、HPV18、HPV52和HPV58的病毒样颗粒。

11.如权利要求8所述的人乳头瘤状病毒HPV52或HPV58的病毒样颗粒(VLP)的用途，其特征在于，用于制备预防和/或治疗宫颈癌的疫苗组合物；或用于制备预防人乳头瘤状病毒52或人乳头瘤状病毒58感染的疫苗组合物。