[发明专利]阿德福韦酯脂质体固体制剂

权利要求书

1.一种阿德福韦酯脂质体固体制剂，其特征在于该固体制剂包括阿德福韦酯、二月桂酰磷脂酰胆碱、去氧胆酸钠和聚山梨酯80的组合、及适于制备固体制剂的其它可药用赋形剂，其中阿德福韦酯、二月桂酰磷脂酰胆碱、去氧胆酸钠和聚山梨酯80的重量份数比例为：阿德福韦酯1份，二月桂酰磷脂酰胆碱2～22份，去氧胆酸钠0.5～10份，1.5-8份聚山梨酯80。

2.根据权利要求1所述的脂质体固体制剂，其特征在于其中阿德福韦酯、二月桂酰磷脂酰胆碱、去氧胆酸钠和聚山梨酯80的重量份数比例为阿德福韦酯1份，二月桂酰磷脂酰胆碱3～8份，去氧胆酸钠1～6份，2.2-4份聚山梨酯80。

3.根据权利要求1或2所述的脂质体固体制剂，其中所述其它可药用赋形剂选自填充剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂、芳香剂、润滑剂。

4.根据权利要求3所述的脂质体固体制剂，其中所包含组分的重量份比例为：阿德福韦酯1份，填充剂0～15份，崩解剂0～1份，粘合剂0.1～1份，矫味剂0～100份，芳香剂0～3份，润滑剂0～0.6份。

5.一种制备权利要求1-4中任一项所述的阿德福韦酯脂质体固体制剂的方法，其特征在于该制备方法包括：脂质体的制备和固体制剂的制备，其中脂质体的制备包括如下步骤：

(1)将阿德福韦酯、二月桂酰磷脂酰胆碱、去氧胆酸钠和聚山梨酯80溶于溶剂中，混合均匀，减压除去溶剂后制得磷脂膜；

(2)加入缓冲液使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机匀质乳化，制成脂质体混悬液；

(3)将脂质体混悬液冷冻干燥或喷雾干燥，得到阿德福韦酯脂质体。

6.根据权利要求5所述的阿德福韦酯脂质体固体制剂的制备方法，其中步骤(2)中所述的缓冲液为pH值为4.5～7.5的药学上可接受的磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液中的一种。

7.根据权利要求5所述的阿德福韦酯脂质体固体制剂的制备方法，其中步骤(1)中的溶剂为有机溶剂，选自乙醇、甲醇、三氯甲烷、叔丁醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己烷中的一种或几种，优选三氯甲烷。

8.根据权利要求5-7中任一项所述的阿德福韦酯脂质体固体制剂的制备方法，其中固体制剂的制备包括如下步骤：

(1)将阿德福韦酯脂质体粉碎，过60-80目筛，备用；

(2)将填充剂、崩解剂、矫味剂粉碎，过60-80目筛，混合，备用；

(3)将上述步骤(1)和(2)得到的物质混合均匀，加入粘合剂、芳香剂制软材，过20-30目筛制粒，50-60℃烘干，加入润滑剂混合均匀，整粒，干燥；

(4)将干燥的颗粒进行分装，即得阿德福韦酯颗粒剂；或将干燥的颗粒进行压片，即得阿德福韦酯片剂；或将干燥的颗粒填充入胶囊即得阿德福韦酯胶囊。