[发明专利]4-（4-（（2-（4-氯苯基）-5,5-二甲基环己基-1-烯）甲基） 哌嗪-1-基）苯甲酸的合成方法

权利要求书

1.4-（4-（（2-（4-氯苯基）-5,5-二甲基环己基-1-烯）甲基） 哌嗪-1-基）苯甲酸的合成方法，包括以下步骤：第一步反应以4,4-二甲基环己酮为原料，通过与三溴化磷、二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺混合溶液反应生成2-溴-5,5-二甲基环己基-1-烯甲醛；第二步还原反应：2-溴-5,5-二甲基环己基-1-烯甲醛在硼氢化钠的作用下发生还原反应生成（2-溴-5,5-二甲基环己基-1-烯）甲醇；第三步溴化反应：（2-溴-5,5-二甲基环己基-1-烯）甲醇在三溴化磷的作用下发生溴化反应生成1-溴-2-溴甲基-4,4-二甲基环己基-1-烯，第四步反应：1-溴-2-溴甲基-4,4-二甲基环己基-1-烯与4-（哌嗪-1-基）苯甲酸叔丁酯发生取代反应生成中间体4-（4-（（2-溴-5,5-二甲基环己基-1-烯基）哌嗪-1-基）苯甲酸叔丁酯，第五步铃木反应得到4-（4-（（2-（4-氯苯基）-5,5-二甲基环己基-1-烯）甲基） 哌嗪-1-基）苯甲酸叔丁酯 ，第六步水解反应生成相应的羧酸中间体4-（4-（（2-（4-氯苯基）-5,5-二甲基环己基-1-烯）甲基） 哌嗪-1-基）苯甲酸。

2.根据权利要求1所述的4-（4-（（2-（4-氯苯基）-5,5-二甲基环己基-1-烯）甲基） 哌嗪-1-基）苯甲酸的合成方法，其特征是：所述的第一步反应中：4,4-二甲基环己酮溶解在二氯甲烷中，再滴入三溴化磷、二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺混合溶液，逐渐回复到室温，搅拌3-48小时。

3.根据权利要求1所述的4-（4-（（2-（4-氯苯基）-5,5-二甲基环己基-1-烯）甲基） 哌嗪-1-基）苯甲酸的合成方法，其特征是：第二步还原反应在混合溶剂四氢呋喃和甲醇中进行，硼氢化钠的加入量为0.9-1.1个当量，室温下搅拌3-48小时。

4.根据权利要求1所述的4-（4-（（2-（4-氯苯基）-5,5-二甲基环己基-1-烯）甲基） 哌嗪-1-基）苯甲酸的合成方法，其特征是：第三步溴化反应为将（2-溴-5,5-二甲基环己基-1-烯）甲醇溶解在甲基叔丁基醚中，冷却至0℃，加入过量三溴化磷，室温下搅拌8-48小时。

5.根据权利要求1所述的4-（4-（（2-（4-氯苯基）-5,5-二甲基环己基-1-烯）甲基） 哌嗪-1-基）苯甲酸的合成方法，其特征是：第四步反应在混合试剂中进行，混合试剂由碘化钠、三乙胺和N,N-二甲基甲酰胺构成，在60-100℃下搅拌1-24小时。

6.根据权利要求1所述的4-（4-（（2-（4-氯苯基）-5,5-二甲基环己基-1-烯）甲基） 哌嗪-1-基）苯甲酸的合成方法，其特征是：第四步反应1-溴-2-溴甲基-4,4-二甲基环己基-1-烯与4-（哌嗪-1-基）苯甲酸叔丁酯投料重量比为1.1:1。

7.根据权利要求1所述的4-（4-（（2-（4-氯苯基）-5,5-二甲基环己基-1-烯）甲基） 哌嗪-1-基）苯甲酸的合成方法，其特征是：第五步铃木反应为将4-（4-（（2-溴-5,5-二甲基环己基-1-烯基）哌嗪-1-基）苯甲酸叔丁酯、4-氯苯硼酸、二氯二三苯基磷钯和碳酸钠水溶液溶解在由乙二醇二甲醚、水和乙醇组成的混合溶剂中，在80-120℃下搅拌3-24小时。

8.根据权利要求7所述的4-（4-（（2-（4-氯苯基）-5,5-二甲基环己基-1-烯）甲基） 哌嗪-1-基）苯甲酸的合成方法，其特征是：乙二醇二甲醚:水:乙醇的体积比=15:6:4。

9.根据权利要求1所述的4-（4-（（2-（4-氯苯基）-5,5-二甲基环己基-1-烯）甲基） 哌嗪-1-基）苯甲酸的合成方法，其特征是：第六步反应水解为将4-（4-（（2-（4-氯苯基）-5,5-二甲基环己基-1-烯）甲基） 哌嗪-1-基）苯甲酸叔丁酯溶解在二氧六环和稀盐酸的混合溶剂中，在80℃下搅拌3-24小时。