[发明专利]一种以莫西沙星为活性成分的口服缓释固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种以莫西沙星为主要成分的口服缓释固体制剂。它是以莫西沙星与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成的固体制剂。本发明的口服缓释固体制剂质量稳定、可控、安全有效。属于医药技术领域。

背景技术

莫西沙星是新一代氟喹诺酮类抗菌药，其抗菌谱广，抗菌力强，与其它抗菌药物无交叉耐药性，几乎无光敏反应，对卡他莫拉菌、衣原体、脆弱拟杆菌、葡萄球菌、链球菌、肠杆菌和厌氧菌的抗菌活性较环丙沙星和氧氟沙星强2～16倍。目前莫西沙星盐酸盐已批准用于敏感微生物所致上、下呼吸道感染，如慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、急性细菌性鼻窦炎和无并发症的皮肤及软组织感染等的治疗。盐酸莫西沙星片剂1999年2月于墨西哥首次注册，1999年9月于德国首次上市，输液剂于2001年12月在美国和德国首次上市，目前该品已经在德国、西班牙、意大利、瑞典、瑞士、美国、加拿大、澳大利亚、阿根廷、巴西、韩国、马来西亚等国家上市。

而在国内未见有其缓释制剂注册或上市，为填补国内空白，本公司对盐酸莫西沙星缓释制剂进行了研究，得到了莫西沙星缓释片剂，胶囊，颗粒，及缓释小丸。

发明内容

本发明提供一种莫西沙星为主要成分的口服缓释固体制剂，此制剂提高了病人的顺应性。

本发明为一种以莫西沙星为活性成分的口服缓释固体制剂，该口服缓释固体制剂以莫西沙星为主要成分与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成，包括但不限于片剂、胶囊、颗粒剂及缓释小丸。

所述莫西沙星是指莫西沙星及其药学上可接受的盐或其水合物，优选盐酸莫西沙星，该口服缓释固体制剂各个组方中的莫西沙星的用量为每单位剂量200-1000mg。

所述的莫西沙星口服缓释固体制剂，其缓释骨架材料为蜡质材料及骨架成型剂，其中蜡质材料包括但不限于高级脂肪酸，高级脂肪酸酯，高级醇，高级醇酯，蜡。其中高级脂肪酸包括但不限于月桂酸，十三烷酸，肉豆蔻酸，十五烷酸，十七烷酸，硬脂酸，十九烷酸，花生四烯酸，山嵛酸，二十四烷酸，蜡酸，褐煤酸及其一种或几种的混合物；高级脂肪酸酯包括但不限于高级脂肪酸的甘油酯，丙二醇酯，乙二醇酯，山梨醇酯，聚乙二醇酯，饱和脂肪酸甘油酯及其一种或几种的混合物；高级醇包括但不限于十五醇，十六醇，十七醇，十八醇，十九醇，二十醇，羊毛醇，胆固醇；高级醇酯衍生物包括但不限于棕榈酸胆固醇酯和植物甾醇棕榈酸酯；蜡为水不溶性高熔点(＞35℃)蜡质材料，包括但不限于巴西棕榈蜡，白蜡，蜂蜡，单硬脂酸甘油酯，油酸甘油酯，石蜡，鲸油，优选巴西棕榈蜡。

所述的莫西沙星口服缓释固体制剂，骨架成型剂与骨架材料共同使用，其中骨架成型剂包括但不限于琥珀酸，枸橼酸，苹果酸，硬脂酸，乳酸，天冬氨酸，谷氨酸，葡萄糖酸，醋酸，蚁酸，盐酸，硫酸，磷酸，及亲水性聚合物例如：羟丙基甲基纤维素，羟丙基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，亲水性纤维素，聚氧乙烯和聚乙二醇。

所述的莫西沙星口服缓释固体制剂，还包括致孔剂，包括但不限于乳糖，甘露醇，蔗糖，葡萄糖，果糖，木糖醇，山梨醇和电解质。

所述的莫西沙星口服缓释固体制剂，还包括其他辅助性辅料，包括但不限于致酸剂，粘合剂，填充剂，稀释剂，渗透压调节剂，吸附剂，色素，染料，崩解剂，分散剂，密封剂，助流剂，硬化剂，渗透增强剂，反乳化剂，稳定剂，润滑剂，增塑剂，润湿剂用于调剂片剂的口感，外观及成型。

缓释制剂也可以通过药物包衣来实现，包衣剂可以是羟丙甲纤维素，羟丙纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，聚氧乙烯，聚乙二醇，乙基纤维素，虫胶，邻苯二甲酸醋酸纤维素，HPMCAS，聚丙烯酸类。

该制剂最大的特点是药物缓释，服用次数大大减少，大约需要每40-50小时服用一次，增强了患者的依从性，由于缓释，稳态血药浓度较常释品种有了一定的改善，经过3次服用后，达到稳态血药浓度。人服用后稳态血药浓度为100-6000ug/L，优选稳态血药浓度为300-5500ug/L，更优选稳态血药浓度为500-5000ug/L。

作为缓释制剂，首次服用快速达到血药浓度致关重要，此制剂的特征在于首次服用后1小时血药浓度达到500ug/L，优选首次服用后1小时血药浓度达到800ug/L，更优先首次服用后1小时血药浓度达到1200ug/L。