[发明专利]大体线性的泡腾口服芬太尼剂型和施用方法

权利要求书

1.一种压制片剂剂型，其包含：90-880μg的芬太尼或等量的其盐，以芬太尼游离碱计算；用量为占该剂型重量5-85％的泡腾剂，所述泡腾剂选自食物酸和碳酸盐或碳酸氢盐；用量为占该剂型重量0.5-25％的pH调节物质，所述pH调节物质选自碳酸盐、碳酸氢盐或磷酸盐，并且其中所述pH调节物质与所述泡腾剂不同；用量为占该剂型重量10-80％的甘露糖醇；和用量为占该剂型重量0.25-20％的羟乙酸淀粉。

2.权利要求1的剂型，其中，所述pH调节物质的选择和用量能够提供至少0.5个pH单位的局部pH变化。

3.权利要求1的剂型，在所述压制片剂剂型的剂量与C_max之间具有线性关系。

4.权利要求1的剂型，其中，C_max与所述压制片剂剂型的剂量之比为2.0-4.0皮克/mL/μg。

5.权利要求4的剂型，其中，C_max与所述压制片剂剂型的剂量之比为2.5-3.5皮克/mL/μg。

6.权利要求5的剂型，其中，C_max与所述压制片剂剂型的剂量之比为2.7-3.5皮克/mL/μg。

7.权利要求1所述的剂型用于制备治疗患者的疼痛的药物的用途。

8.权利要求7的用途，其中，所述疼痛选自下列一组：突破性癌性疼痛，背痛，神经性疼痛，手术疼痛，或手术后疼痛。

9.权利要求1所述的剂型用于制备治疗突破性癌性疼痛发作的药物的用途。

10.制备用于含服、齿龈施用或舌下施用芬太尼的片剂的方法，包括以下步骤：提供芬太尼或其盐，用量为90-880μg/剂，以芬太尼碱测量的，或等量的其盐；提供用量为该剂型重量的5-85％的泡腾剂，所述泡腾剂选自食物酸和碳酸盐或碳酸氢盐，其中所述酸和所述碳酸盐或碳酸氢盐在所述片剂中以化学计量等量存在；用量为该剂型重量的0.5-25％的pH调节物质，所述pH调节物质选自碳酸盐、碳酸氢盐或磷酸盐，用量为占该剂型重量10-80％的甘露糖醇；和用量为该剂型重量的0.25-20％的羟乙酸淀粉；混合所述芬太尼，泡腾剂，pH调节物质，甘露糖醇和所述羟乙酸淀粉；并且将所得到的混合物压制成至少一个片剂。

11.权利要求10的方法，还包括在将所得到的混合物压制成至少一个片剂之前将润滑剂添加到所述混合物中的步骤。

12.权利要求11的方法，还包括如下步骤：将所述润滑剂与所述芬太尼，泡腾剂，pH调节物质，羟乙酸淀粉和所述填料混合，然后将所得到的混合物压制成至少一个片剂。

13.权利要求12的方法，其中，所述片剂被压制到硬度为5-100牛顿。

14.权利要求10的方法，其中，所述片剂被压缩到硬度为15-100牛顿。

15.权利要求1的剂型，其中所述剂型包含不超过重量10％的乳糖一水合物。

16.权利要求1的剂型，其中所述剂型包含不超过重量10％的微晶纤维素。

17.权利要求1的剂型，其中所述剂型包含不超过4％的交联PVP。

18.权利要求1的剂型，其中所述剂型不含乳糖一水合物、微晶纤维素或交联PVP。

19.权利要求10的方法，其中所述片剂包含不超过重量10％的乳糖一水合物。

20.权利要求10的方法，其中所述片剂包含不超过重量10％的微晶纤维素。

21.权利要求10的方法，其中所述片剂包含不超过4％的交联PVP。

22.权利要求10的方法，其中所述片剂不含乳糖一水合物、微晶纤维素或交联PVP。