[发明专利]一种结晶硫酸安普霉素的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种结晶硫酸安普霉素的制备方法，属于化学技术领域。

背景技术

硫酸安普霉素是一种抗生素原料药，目前制备纯品硫酸安普霉素普遍采用喷雾干燥法，安普霉素发酵液经酸化处理后，用特异的树脂将安普霉素从发酵液中吸附出来，再经过解吸后得到安普霉素的溶液，该溶液经过浓缩、加硫酸成盐及活性炭吸附，经过高速进料泵雾化，经高温空气加热除去水分得产品，其成品为黄褐色均匀粉末。制备纯品硫酸安普霉素的最后一步一般采用喷雾干燥法。现有技术制备硫酸安普霉素，除生产过程中要耗用大量能源外，还由于最后采用喷雾干燥法，溶液中所有的组分全部进入最后的成品，导致产品组分不纯，对产品质量造成影响。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明提供一种结晶硫酸安普霉素的制备方法，能够有效去除产品中的杂质，提高产品有效成分的含量，提高了产品质量，减少不良反应的发生的可能，同时减少了能源消耗。

术语解释

无盐水：即自来水经过脱盐所得到的水。

安普霉素浓缩液的浓度单位：万U/ml，含义是每毫升液体中有多少万单位的安普霉素。

本发明的技术方案如下：

本发明以现有技术制备的安普霉素浓缩液为原料，通过料液调制、成盐结晶、烘干等工艺步骤制得结晶硫酸安普霉素。详述如下：

一种结晶硫酸安普霉素的制备方法，以安普霉素浓缩液为原料，步骤如下：

1、料液调制

将30-50万U/ml的安普霉素浓缩液加无盐水稀释至10-25万U/ml，稀释过程中，按质量体积比0.05～0.15％(单位g/ml)加入亚硫酸氢钠，用10M的硫酸调pH至5.5-6.0，得成盐液，以成盐液体积为基数，按质量体积比1～1.5％(单位g/ml)加入活性炭，搅拌50～70分钟，过滤得滤液。

2、成盐结晶

取步骤1滤液3-5体积倍的95％乙醇(体积比浓度)，在15～25℃结晶温度下匀速加入步骤1得到的滤液中，过程中充分搅拌，加完后，继续搅拌20～30分钟，有硫酸安普霉素结晶析出，过滤，得结晶湿品，用适量乙醇淋洗，减压下抽滤。

3、烘干

在真空度0.06～0.1MPa、温度60-65℃条件下烘干2-4小时，得结晶硫酸安普霉素成品。

优选的，上述步骤1中将30-50万U/ml的安普霉素浓缩液加无盐水稀释至15-20万U/ml。优选的，步骤1中亚硫酸氢钠加入量为0.1％(质量体积比，单位g/ml)。

优选的，上述步骤2中所述95％乙醇的用量是步骤1滤液体积的4倍。

优选的，上述步骤2中结晶温度为15～20℃。

本发明的技术特点及优良效果如下：

1、本发明步骤1是对结晶用的料液进行调制，通过该特定的调制过程能够保证后续步骤结晶完好地进行，防止出现溶液混浊现象。

2、本发明步骤2的结晶过程选择特定的工艺条件，特定的结晶温度、充分的搅拌及特定的加料顺序能够有效地控制结晶速度，使工业化大生产过程较容易控制，并且使安普霉素的溶解量较低，在控制结晶质量的前提下，提高产品收率。

3、本发明制得的硫酸安普霉素结晶颗粒性好，有效地去除了结晶液中的杂质，提高了产品中有效组分的含量，保证了产品质量，降低了因杂质组分导致的不良反应发生的可能，有利于提高治疗效果。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步说明，但不限于此。实施例中的起始原料是按现有的生产技术制得的安普霉素浓缩液。实施例中的产品硫酸安普霉素含量测定是用中国兽药典(2005)中硫酸安普霉素项下规定的含量测定方法(生物测定)。

实施例1.

1、取38万U/ml安普霉素浓缩液500ml，加入500ml无盐水稀释，稀释过程中加入1g的亚硫酸氢钠，用10M的硫酸调pH至5.7，得1025ml成盐液，入活性炭10.25g(成盐液与活性炭体积质量比1％，g/ml)，充分搅拌60分钟，过滤得滤液。

2、取4100ml体积百分浓度95％乙醇，在18-20℃的结晶温度条件下，缓慢匀速加入步骤1得到的滤液，过程中充分搅拌，加完后，搅拌30分钟，有硫酸安普霉素结晶析出，过滤，得湿品，用50ml乙醇淋洗，减压下抽滤。

3、在真空度0.06MPa、温度60-65℃条件下烘干3小时，得310g结晶，测得含量为620U/mg。

实施例2.

取42万U/ml安普霉素浓缩液500ml，加入600ml无盐水稀释，稀释过程中加入1.1g的亚硫酸氢钠，用10M的硫酸调pH至5.7，得1140ml成盐液，加入11.40g活性炭，充分搅拌60分钟，过滤得滤液。取95％乙醇4560ml，在15-18℃的结晶温度条件下，缓慢匀速加入前步所得到的滤液，过程中充分搅拌，加完后，搅拌30分钟，过滤，得结晶湿品，用50ml乙醇淋洗，减压抽滤。在真空度0.08MPa、温度60-65℃条件下烘干3小时，得335g成品，含量为625U/mg。