[发明专利]一种含维生素E衍生物的滴眼液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药品技术领域。涉及一种滴眼液及其制备方法，具体涉及一种含维生素E衍生物的滴眼液及其制备方法。本发明的滴眼液主要用于治疗干眼症，也可辅助治疗白内障、视网膜病变、黄斑变性、角膜炎、结膜炎等多种眼科疾病。

背景技术

眼科疾病主要包括干眼症、白内障、青光眼、眼部感染性炎症、黄斑变性、视网膜病变等疾病。其中干眼症是指由于泪液的质或量的异常，或泪液的动力学异常引起的泪膜不稳定及眼表面损害，导致眼部不适等症状的一类疾病。环境污染、佩戴隐形眼镜、不卫生用眼、服用某些药物及年龄增长都可能引起干眼症。干眼症的临床表现为眼部干燥、异物感、畏光、视力模糊或视力波动等症状。根据近年来流行病学研究调查显示，10％～20％的人患有不同程度的干眼症。

生物的细胞膜上含有丰富的多价不饱和脂肪酸，因此很容易受到自由基的攻击而发生脂质过氧化反应，而脂质过氧化反应是一种由自由基介导的链式反应过程，少量脂质自由基的产生，可以导致细胞膜上的脂质不断氧化消耗，并产生大量脂质过氧化物，最终使细胞膜严重损伤，导致多种眼科疾病。

目前，治疗眼科疾病的眼科药物剂型主要有滴眼剂、软膏剂、片剂和颗粒剂等。其中滴眼液剂型是最常用的眼科给药方式，占据剂型比例的85％以上，其配制简便，价格低廉，使用方便，病人依从性较好。早期的滴眼液主要是将抗生素类药物、抗病毒类药物等直接溶于蒸馏水中，配制成一定浓度后使用。该类型滴眼液在眼表面常被快速引流，同时受到泪膜、角膜、结膜上皮屏障的阻挡，导致药物吸收时间短，局部浓度低，生物利用率低，效果持续时间短，无法达到较好的治疗效果。在滴眼液中加入增稠剂可提高药物与眼表作用时间，改善药物生物利用度。常用的增稠剂为透明质酸钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、壳聚糖、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等。其中，透明质酸钠为动物组织中提取或经发酵工艺所得的高分子粘多糖，具有高度的粘弹性，且具有非牛顿流体性质和良好的药理学和药效学性能而备受关注。

维生素E长期以来一直受医药界高度重视，其独特的抗氧化作用使其在临床上发挥了多种生理功能，可作为抗氧化剂保护多价不饱合脂肪酸免受氧化破坏，维持生物膜的正常结构，对治疗干眼症、白内障、糖尿病视网膜病变、黄斑变性、视神经萎缩、眼肌麻痹、角膜变性、角膜炎等多种眼科疾病有良好的辅助作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种含有维生素E衍生物的滴眼液及其制备方法。用于治疗干眼症等眼科疾病。

本发明的滴眼液含水溶性维生素E衍生物——聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯，具有独特的抗氧化性能和生理功能，另外，该物质还是一种良好的乳化剂和增溶剂。其分子中具有活性基团，能释放出活泼氢，捕获自由基，从而阻断自由基的链式反应。在反应过程中有聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯的介入，自由基被中途清除，就可以中断反应的进行，从而使生物体细胞、组织、器官不会受到自由基的攻击，维持生物膜的正常结构。因此，加入聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯的滴眼液不仅保持了滴眼液的保湿、润滑作用，还可以增加药物活性成分与眼表的作用时间，并且具有独特的抗氧化作用，对治疗干眼症、白内障、糖尿病视网膜病变、黄斑变性、视神经萎缩、眼肌麻痹、角膜变性、角膜炎等多种眼科疾病有良好的作用。

本发明目的是通过下述方法实现的：

一种含维生素E衍生物的滴眼液，配方为：

以1000ml滴眼液计，含水溶性维生素E衍生物0.01～2克，增稠剂0.1～10克，pH调节剂0.1～20克，等渗剂0.1～50克，其余为注射用水。

本发明所述水溶性维生素E衍生物为聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯；增稠剂为透明质酸钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、壳聚糖、聚乙烯醇或聚乙烯吡咯烷酮中的一种或两种以上；pH调节剂为碳酸-碳酸盐缓冲对试剂、磷酸-磷酸盐缓冲对试剂或硼酸-硼酸盐缓冲对试剂；等渗剂为氯化钠、氯化钾、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、右旋糖酐或甘油中的一种或两种以上。

本发明所述含维生素E衍生物的滴眼液，根据需要配方中还可加入抗生素类药物、抗病毒类药物、抗菌类药物、非甾体消炎药或抗过敏类药物。

本发明所述抗生素类药物为硫酸庆大霉素、林可霉素或氯霉素；所述抗病毒类药物为阿昔洛韦或利巴韦林；所述抗菌类药物为左氧氟沙星；所述非甾体消炎药为双氯芬酸钠；所述抗过敏类药物为色甘酸钠。

本发明所述含维生素E衍生物的滴眼液的制备方法，包括以下步骤：

(1)称取维生素E衍生物溶于50～90℃注射用水中，冷却至室温备用；