[发明专利]吲唑脲类化合物及其制法和药物用途

说明书

技术领域

本发明属于化学领域，涉及一种吲唑脲类化合物及其制备方法和药物用途。

背景技术

蛋白激酶是一类催化蛋白质中特定的酪氨酸、缬氨酸或苏氨酸残基的羟基基团磷酸化的酶。这种磷酸化可干扰蛋白质的功能，因此，蛋白激酶在调节各种细胞过程(包括代谢、细胞增生、细胞分化和细胞存活)及血管生长中起关键作用。这些过程与肿瘤、糖尿病、牛皮癣、类风湿性关节炎等疾病的发生相关，尤其对实体肿瘤的生长而言是必需的。

21世纪以来，科学家们陆续发现了很多能够抑制蛋白激酶活性的小分子结构对细胞异常增生及血管生长有关的疾病，尤其是癌症。其中很多含有吲唑基团的化合物具有对一种或多种蛋白激酶较好的抑制活性，如已上市的Pazopanib，以及处于临床阶段的Axitinib、ABT-869、GDC-0941、ZK-261991、DY-9760e、BMS-599626等均对多种肿瘤有潜在疗效。

然而，小分子蛋白激酶抑制剂的开发尚处于起步阶段，人们渴望得到对靶标激酶具有高亲和力并对与细胞异常增殖及血管生长相关的疾病有良好治疗作用的新药。

发明内容

本发明的目的是公开一种吲唑脲类化合物或其药用盐。

本发明的另一目的在于提供该类吲唑脲类化合物的制备方法。

本发明的又一个目的在于公开该化合物在制备抑制细胞异常增殖或血管生成的药物中的用途。

一种由下述通式(I)表示的吲唑脲类化合物或其药用盐：

其中：

R¹为-CH＝CHR³或-CH＝NR⁴；

R²为取代或未取代的C_1-6的烷基、取代或未取代的C_3-6的环烷基、取代或未取代的C_6-12的芳基、取代或未取代的C_1-6的杂环基；其中，取代基为卤素(F，Cl，Br，I)、硝基、C_1-4的烷基、C_1-4取代的烷氧基、C_1-4取代的烷胺基、C_3-6的环烷基、芳基、C_1-6杂环基；

R³或R⁴各自独立为取代或未取代的C_1-6的烷基、取代或未取代的C_3-6的环烷基、取代或未取代的C_6-12的芳基、取代或未取代的C_1-6的杂环基；其中，取代基为卤素(F，Cl，Br，I)、C_1-4的烷基、C_1-4取代的烷氧基、C_1-4取代的烷胺基或C_3-6的环烷基。

所述的取代或未取代的C_1-6的烷基优选为C_1-6的直链或支链的烷基；

所述的取代或未取代的C_3-6的环烷基优选为环丙基、环丁基、环戊基、环己基；

所述的取代或未取代的C_6-12的芳基优选为苯基；

所述的取代或未取代的C_1-6的杂环基优选为C_1-6的杂环烷基或C_1-6的芳杂基。

所述的C_1-6的杂环烷基优选为氢化呋喃基、吗啡啉基、氢化吡喃基；所述的C_1-6的芳杂基(又名芳杂环基)优选为吡啶基、嘧啶基、噻吩基、噻唑基、噻二唑基、吡嗪酮基、噁唑基、呋喃基、噻吩基。

上述R²的范围最优选为吡啶基、噻唑基、噻二唑基、噁唑基、苯基、环己基、氢化吡喃基；R³或R⁴各自独立为吡啶基、嘧啶基、噻唑基、噻二唑基、呋喃基、噻吩基、苯基、环丙基、环己基、氢化呋喃基、氢化吡喃基或吗啡啉基。

本发明所述的吲唑脲类化合物的盐是指药学上可接受的盐，即其可与含有H⁺或OH^-等常规试剂采用常规方法形成吲唑脲类化合物的盐。

本发明的吲唑脲类化合物可按下述方法制备得到：

其中W为保护基团，R¹和R²如上所述，具体步骤为：