[发明专利]新型硫链丝菌素类似物及其制法和用途

权利要求书

1.一种硫链丝菌素类似物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的类似物是硫链丝菌素侧链末端的酰胺基团中的NH₂被其他官能团取代所形成的硫链丝菌素。

2.如权利要求1所述的硫链丝菌素类似物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的硫链丝菌素类似物具有下式A所示的结构式：

式中，R为H、碱金属或碱土金属、未取代的或取代的C1-C6烷基，其中所述的取代基选自：卤素、NH₂、或OH。

3.如权利要求1所述的硫链丝菌素类似物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的类似物包括结构式如式I所示的甲酯硫链丝菌素，和结构式如式II所示的羧酸硫链丝菌素：

4.一种药物组合物，其特征在于，含有如权利要求1所述的硫链丝菌素类似物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。

5.如权利要求1所述的硫链丝菌素类似物或其药学上可接受的盐的用途，其特征在于，所述的硫链丝菌素被(a)用于制备抗菌的组合物；(c)用于抑制微生物生长的组合物；(c)用于制备治疗细菌感染的组合物；或(d)用作饲料添加剂。

在另一优选例中，所述的组合物是药物组合物和饲料组合物。

在另一优选例中，所述的饲料添加剂是抗菌剂。

在另一优选例中，所述的微生物或细菌包括革兰氏阳性菌。

6.一种体外非治疗性地抑制微生物生长或者杀灭微生物的方法，其特征在于，包括步骤：在需要处理的场所施用权利要求1所述的硫链丝菌素类似物或其药学上可接受的盐。

另一方面，提供一种治疗动物的细菌感染的方法，其特征在于，包括步骤：给需要治疗的哺乳动物施用权利要求1所述的硫链丝菌素类似物或其药学上可接受的盐或权利要求3所述的药物组合物。

7.一种制备药物组合物的方法，其特征在于，包括步骤：将权利要求1所述的硫链丝菌素类似物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体进行混合，从而形成药物组合物。

8.一种制备饲料组合物的方法，其特征在于，包括步骤：将权利要求1所述的硫链丝菌素类似物或其药学上可接受的盐作为饲料添加剂和饲料原料进行混合，从而形成含有硫链丝菌素类似物或其盐的饲料组合物。

9.一种可用于产生权利要求1所述的硫链丝菌素类似物的劳伦链霉菌(Streptomyces laurentii)突变菌株，其特征在于，所述的菌株中选自下组的基因被失活或敲除：硫链丝菌素生物合成基因簇中的水解酶基因(tsrB)、硫链丝菌素生物合成基因簇中的转氨酶基因(tsrC)。

10.如权利要求1所述的硫链丝菌素类似物的制备方法，其特征在于，包括步骤：

(a)在适合表达的条件下，培养权利要求9所述的劳伦链霉菌(Streptomyces laurentii)突变菌株，从而产生权利要求1所述的硫链丝菌素类似物；和

(b)从发酵产物中分离出所述的硫链丝菌素类似物。