[发明专利]18F标记前体化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于18F标记技术领域，具体发明涉及一类新型的18F标记前体化合物及其制备方法和用途。

背景技术

正电子发射计算机断层扫描（Positron emission tomography PET）显像技术是目前分子影像领域最重要的技术，它具有非常高的灵敏度和分辨率，可以动态实时的提供药物或者代谢物在体内的运输代谢变化【1，2】。在众多正电子放射性核素中，18F（t_1/2=109.8min）凭借其优良的性质，成为应用最广泛的正电子核素【3，4】。目前，18F-FDG已经广泛应用于临床诊断和肿瘤手术后的评估。

虽然18F是应用最广泛的正电子核素，但是因为其化学性质18F不能直接标记到药物或者诊断试剂上面，必须先通过标记相应的前体上面，然后再来标记目标化合物，目前已经有很多相应的18F标记前体合成出来了，但是他们都有各自的缺点，如：反应产率不高、反应时间太长、体内代谢不稳定等等【5～8】。

2001年，sharpless课题组提出了Click chemistry的概念，由于这类反应具有高的选择性，高转化率，而且反应条件温和等优点，其应用范围变得越来越广泛，其中click chemistry中最为典型的反应是Huisgen 1，3-diploar cycloaddition，它是叠氮基和炔基在一价铜离子的催化下，发生环加成反应【9】。

参考文献：

1.       Bonasera, T. A., G. Ortu, et al. (2001). "Potential (18)F-labeled biomarkers for epidermal growth factor receptor tyrosine kinase." Nucl Med Biol 28(4): 359-74.（18F标记表皮生长因子受体酪氨酸激酶的生物标志物）。

2.       Zhang, M. R. and K. Suzuki (2007). "[18F]Fluoroalkyl agents: synthesis, reactivity and application for development of PET ligands in molecular imaging." Curr Top Med Chem 7(18): 1817-28. （18F烷烃化合物：作为分子影像领域PET标记前体的合成、反应性及应用）。

3.       Dolle, F. (2007). "[18F]fluoropyridines: From conventional radiotracers to the labeling of macromolecules such as proteins and oligonucleotides." Ernst Schering Res Found Workshop(62): 113-57.（18F氟吡啶化合物：常规放射性示踪剂到标记蛋白和核酸类大分子化合物）。

4.       Okarvi, S. M. (2001). "Recent progress in fluorine-18 labelled peptide radiopharmaceuticals." Eur J Nucl Med 28(7). 929-38. （放射化学领域18F标记多肽的进展）。

5.       Marik, J. and J. L. Sutcliffe (2006). "Click for PET: rapid preparation of [18F]fluoropeptides using CuI catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition." Tetrahedron Letters 47(37): 6681-6684.click chemistry.（应用于PET显像：应用CuI催化的1，3-偶极环化反应快速合成18F标记的多肽类化合物）。

6.       Glaser, M. and E. Arstad (2007). ""Click labeling" with 2-[18f]fluoroethylazide for positron emission tomography." Bioconjug Chem 18(3): 989-93.（应用于PET成像的2-¹⁸F-乙基叠氮基click标记）。