[发明专利]单分散纳米氨曲南脂质体制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种单分散纳米氨曲南脂质体制剂组合物，其特征在于该制剂含有如下重量比的氨曲南、精氨酸、磷脂、胆固醇和抗氧化剂：

氨曲南：                            1～5

精氨酸：                            0.6～1.5

磷脂：                              2.0～4.0

胆固醇：                            0.6～1.2

抗氧化剂：                          0.05～0.2

2.根据权利要求1的单分散纳米氨曲南脂质体制剂组合物，其特征在于该组合物含有如下重量份的成分：

氨曲南：                            1～3

精氨酸：                            0.6～1.2

磷脂：                              2.5～3.5

胆固醇：                            0.6～1.0

抗氧化剂：                          0.06～0.15

3.根据权利要求2的单分散纳米氨曲南脂质体制剂组合物，其特征在于该组合物含有如下重量份的成分：

氨曲南：                            1～2

精氨酸：                            0.8～1.0

磷脂：                              2.8～3.0

胆固醇：                            0.6～0.8

抗氧化剂：                          0.08～0.1

4.根据权利要求3的单分散纳米氨曲南脂质体制剂组合物，其特征在于该组合物含有如下重量份的成分：

氨曲南：                            1

精氨酸：                            1

磷脂：                              3.5

胆固醇：                            0.8

抗氧化剂：                          0.12

5.根据权利要求1～4中任意一项的单分散纳米氨曲南脂质体制剂组合物，其中所述磷脂选自蛋黄卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、双硬脂酸卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、双软脂酸卵磷脂和双肉豆蔻酸卵磷、双肉豆蔻酸磷脂酰甘油、双月桂酸磷脂酰甘油、双硬脂酸磷脂酰甘油、双肉豆蔻酸磷脂酸、双硬脂酸磷脂酸、双月桂酸磷脂酸、双软脂酸磷脂酸、双油酸磷脂酰丝氨酸或双亚油酸磷脂酰肌醇中的一种或几种。

6.据权利要求1～5中任意一项的单分散纳米氨曲南脂质体制剂组合物，其中抗氧化剂为维生素E。

7.权利要求1-6中任意一项的单分散纳米氨曲南脂质体制剂组合物的制备方法，该方法包括如下步骤：

1)连续相的制备：室温下向反应釜中加入无菌β-氨曲南悬浮于注射用水中；加入无菌L-精氨酸调节pH值至5～7，使其全部溶解，得氨曲南/精氨酸的水溶液；β-氨曲南与注射用水的重量比为1∶5～100，优选1∶5～50，更优选1∶5-10；

2)分散相的制备：向反应釜中将注射用磷脂、胆固醇、抗氧化剂溶解于乙醇中，得到分散相；

3)单分散纳米氨曲南脂质体制剂的制备：将分散相在压力作用下透过多孔质膜均匀注入到连续相中，再用0.45μm的微孔滤膜过滤，最后通过0.22μm的微孔滤膜过滤，分装，经冷冻干燥即得单分散纳米氨曲南脂质体制剂。

8.如权利要求7所述的单分散纳米氨曲南脂质体制剂组合物的制备方法，其特征在于所述步骤1)调节pH值为6～7。

9.如权利要求7所述的单分散纳米氨曲南脂质体制剂组合物的制备方法，其特征在于所述步骤2)磷脂与乙醇的重量比为1∶10～40，优选1∶10～30，最优选1∶20。