[发明专利]制备S(-)2-(N-正丙基)胺基-5-甲氧基四氢萘的方法

权利要求书

1.一种制备如下式所示的S(-)2-(N-正丙基)胺基-5-甲氧基四氢萘的方法：

所述方法包括：

(1)将混旋的2-(N-正丙基)胺基-5-甲氧基四氢萘碱基油与L-二苯甲酰酒石酸在醇中成盐；

(2)用醇或酮对步骤(1)得到的所述盐进行精制。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中采用的混旋的2-(N-正丙基)胺基-5-甲氧基四氢萘碱基油通过2-(N-正丙基)胺基-5-甲氧基四氢萘盐酸盐与氢氧化钠反应制成。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述2-(N-正丙基)胺基-5-甲氧基四氢萘盐酸盐与氢氧化钠的反应包括以下步骤：

将2-(N-正丙基)胺基-5-甲氧基四氢萘盐酸盐溶解于氢氧化钠和乙醚的混合溶液中，分出醚层后用水洗涤，无水硫酸钠干燥，然后减压蒸干溶剂得到混旋的2-(N-正丙基)胺基-5-甲氧基四氢萘碱基油；

优选地，所述2-(N-正丙基)胺基-5-甲氧基四氢萘盐酸盐与氢氧化钠的反应摩尔比为1∶2.4～1∶3；更优选1∶2.5。

4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中采用的醇为低级醇；优选地，所述醇为选自甲醇、乙醇、正丙醇和异丙醇中的一种或多种；进一步优选地，所述醇为乙醇。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)的成盐反应通过以下操作进行：

将L-二苯甲酰酒石酸在醇中加热溶解后，保持温度滴加混旋的2-(N-正丙基)胺基-5-甲氧基四氢萘碱基油，之后将反应体系升温到60～85℃，反应0.5～2小时后，停止加热，将反应体系降温至25～50℃，过滤得到的盐；

优选地，所述成盐反应温度为75℃，反应时间为1小时，然后在45℃析出得到的盐。

6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)的成盐反应中混旋的2-(N-正丙基)胺基-5-甲氧基四氢萘碱基油∶L-DBTA为1∶1.1～1∶1.5的摩尔比；

混旋的2-(N-正丙基)胺基-5-甲氧基四氢萘碱基油∶醇为1∶9～1∶16的重量体积比。

7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中采用的醇为低级醇，例如乙醇、异丙醇；所述酮为低级酮，例如丙酮；

优选地，所述醇为乙醇。

8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)的精制步骤通过以下操作进行：

向所述盐中加入醇或酮，加热至50-90℃溶解，降温至5℃～45℃，过滤得到析出的盐。

9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)的盐和醇或酮的反应比为1∶5～1∶10的重量体积比。

10.如权利要求1-9中任一项所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括将经步骤(2)获得的盐脱去L-DBTA的步骤；

优选地，所述脱去L-DBTA的步骤包括：

将所述盐加入至氢氧化钠水溶液和乙醚的混合液中，溶解后，分出乙醚层，无水硫酸钠干燥后减压蒸干；

进一步优选地，所述盐与氢氧化钠的反应摩尔比为1∶2～1∶8，更优选1∶4～1∶5。