[发明专利]一种制备头孢呋辛酸的方法

权利要求书

1.一种制备头孢呋辛酸的方法，其包括如下步骤：

(1)将7-氨基头孢烷酸用碱溶液选择性水解得到3-脱乙酰基-7-氨基-头孢烷酸；

(2)用2-(2-呋喃基)-2-(甲氧亚氨基)乙酸-(2，5-二氧代-吡咯烷基)-1-酯与3-脱乙酰基-7-氨基-头孢烷酸缩合得到3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸；

(3)用氯磺酰异氰酸酯改造3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸3位的羟甲基得到头孢呋辛酸。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)为：将有机溶剂与水混合作为混合溶剂，然后加入7-氨基头孢烷酸，使其溶解，降温至-15～0℃；加入重量百分浓度为5～30％的碱溶液，控制pH为11～12，在温度为-15～0℃的条件下进行选择性水解；水解完成后，调节pH至7～8，得到3-脱乙酰基-7-氨基-头孢烷酸。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇中的一种或几种；所述碱溶液为氢氧化钠、氢氧化钾的水溶液，或者氢氧化钠与氢氧化钾的混合溶液。

4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，混合溶剂中，所述有机溶剂与水的体积比1∶0.5～1.5；7-氨基头孢烷酸与有机溶剂的重量比为1∶4～6。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)为：在步骤(1)制得的3-脱乙酰基-7-氨基-头孢烷酸中加入三乙胺，然后加入2-[2-呋喃基]-2-[甲氧亚氨基]乙酸-(2，5-二氧代-吡咯烷基)-1-酯，冰水浴下反应；反应完成后调节pH至2～3，酸化结晶、过滤、真空干燥，得到3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，3-脱乙酰基-7-氨基-头孢烷酸与三乙胺的重量比为1∶1～10。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，3-脱乙酰基-7-氨基-头孢烷酸与三乙胺的重量比为1∶1.5～3。

8.根据权利要求5-7任意一项所述的制备方法，其特征在于，3-脱乙酰基-7-氨基-头孢烷酸与2-(2-呋喃基)-2-(甲氧亚氨基)乙酸-(2，5-二氧代-吡咯烷基)-1-酯的重量比为1∶1～5，优选为1∶1.2～2。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)为：将步骤(2)制得的3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸溶于四氢呋喃，加入氯磺酰异氰酸酯，在-20～0℃的低温下反应0.5h，然后加入冰块，继续反应；反应完成后，调节pH至6.5，然后用乙酸乙酯洗涤，取水相调节pH至2～2.5，酸化结晶、过滤、真空干燥，得到头孢呋辛酸。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸与氯磺酰异氰酸酯的摩尔比为1∶1～5；3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸与冰块的重量比为1∶1～2。