[发明专利]一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物制剂领域，更具体地说本发明提供了一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法。

背景技术

泮托拉唑钠，英文名称：Pantoprazole Sodium，其化学名称为：5-二氟甲氧基-2-[[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠一水合物。注射用泮托拉唑钠适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变，复合性胃溃疡等急性上消化道出血。泮托拉唑为质子泵抑制剂，通过与胃壁细胞的H⁺-K⁺ATP酶系统的两个位点共价结合而抑制胃酸产生的最后步骤。该作用呈剂量依赖性并使基础和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。本品与H⁺-K⁺ATP酶的结合可导致其抗胃酸分泌作用持续24小时以上。质子泵抑制药(PPI)是近代治疗胃酸异常分泌相关疾病应用得最多的基本药物之一。泮托拉唑(商品名：潘妥洛)是由德国Byk Gulden药厂研制和开发的产品，是继奥美拉唑和兰索拉唑之后第三个上市的质子泵抑制剂，也是目前唯一两种剂型(片剂、注射剂)均获得美国FDA批准的质子泵抑制剂。由于泮托拉唑在吡啶环和苯并咪唑环上的取代基团与奥美拉唑及兰索拉唑有所不同，从而决定了它在生化、药代动力学和药理学性质的差异，使其具有更强的选择性和特异性：泮托拉唑在微酸的细胞成分(如溶酶体和嗜铬颗粒)中激活成活性形式一次磺酰胺的速度更慢，从而使其与壁细胞外的巯基反应减少到最低程度，提高了药物的稳定性。

在现有技术中和本发明相关的泮托拉唑钠冻干粉针剂的文献如下：

CN1235018公开了一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法。对光、热、氧、水等稳定的不含结晶水，便于操作，适于大规模生产，可供静脉滴注给药，避免静脉推注可能导致的毒副作用。所述的针剂为不含结晶水，PH值为9.0～12.5，包括泮托拉唑钠、冻干粉支持剂、金属离子络合剂和PH调节剂。处方为：泮托拉唑钠1份；冻干粉支持剂1～5份；金属离子络合剂0.05～2份。上述配方经过滤除炭，除菌，灌装进行冷冻干燥。其冻干工艺为首先预冻至-55℃～-35℃，保温1～4小时，开始抽真空，在15～30小时内，将温度升至10℃～50℃，继续保持真空3～10小时；充氮保藏，即得到冻干粉针剂。

CN101011397公开了一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法。所述粉针剂适用于消化性溃疡出血、非甾体类抗炎引起的急性胃黏膜损伤和应激状态下溃疡大出血等疾病。所述冻干粉针剂，PH值为9.5～11.5，包括泮托拉唑钠、支持剂、弱酸强碱盐及适量无机碱。其配方组成为：泮托拉唑钠1份、支持剂0.5～1.0份、弱酸强碱盐0～0.06份、无机盐适量。其制备方法特征在于：将支持剂和弱酸强碱盐用注射用水溶解，用无机碱调PH值至9.5～11.5，加入泮托拉唑钠，溶解后用无机碱调PH值至9.5～11.5，过滤，冷冻干燥即得到泮托拉唑钠冻干粉针剂。

CN1679563公开了一种泮托拉唑钠冻干粉针剂。其组成包括泮托拉唑钠1份、赋形剂0～0.125份、弱酸强碱盐0.075～0.125份、依地酸二钠0.025～0.0375份、适量无机碱。

上述处方中，加入辅料的种类和用量过多，对制剂过程的控制要求过高，操作不方便，冻干工艺较为复杂，成本较高。此外大量的辅料在储存过程中可能相互作用影响产品的稳定性，不利于推广。

《中国药房》，2005年第16卷第2期，“泮托拉唑钠冻干注射剂的研制”公开了一种泮托拉唑钠冻干注射剂，其中具体公开了由泮托拉唑钠、依地酸二钠和甘露醇为原料制备的泮托拉唑钠冻干制剂。虽然其处方相对简单，采用的辅料种类少，但本领域技术人员知道，依地酸二钠可与钙离子结合成可溶性的络合物排出，从而降低血钙，因此，加入依地酸二钠降低了临床用药的安全性，同样不宜推广使用。