[发明专利]手性含氮杂环化合物、合成方法及用途

权利要求书

1.一种手性含氮杂环化合物，具有如下结构式：其中R¹，R²任意选自H或C1-C16的烷基；R³任意选自OH、

OOH、C1-C16的烷氧基、C1-C4的酰胺基、C1-C4的烷酰氧基、C4-C10的含N，O或S的杂环基、芳基或R取代的芳基；所述的芳基是苯基或萘基；X任意选自CH₂、CH₂CH₂或OCH₂；R⁴任意选自C1-C4的烷基、C1-C4的酰基、C1-C4的磺酰基或R取代苯磺酰基；上述的R为C1-C4的烷基、C1-C4的全氟烷基、卤素或C1-C4的烷氧基。

2.一种如权利要求1所述的手性含氮杂环化合物的合成方法，其特征是在-78℃至100℃和有机溶剂中，以环己二烯酮衍生物为原料，以手性磷酸或手性硫脲为催化剂进行分子内氮杂Michael反应30分钟-96小时；所述的环己二烯酮衍生物和催化剂的摩尔比为1∶0.01-0.5；其中，所述的环己二烯酮衍生物结构式如下：所述的手性硫脲催化剂或手性磷酸催化剂的结构式：其中R¹、R²、R、R⁴或X如权利要求1所述；R⁵任意选自S或O；R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹或R¹²任意选自H、C1-C16的烷基、三芳基硅基、取代的芳基或未取代的芳基；所述的芳基为萘基、蒽基或菲基。

3.如权利要求2所述的合成手性含氮杂环化合物的方法，其特征是所述有机溶剂是苯、四氯化碳、石油醚、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙醚、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、二甲苯、环己烷、正庚烷、二氧六环或乙腈。

4.如权利要求2所述的合成手性含氮杂环化合物的方法，其特征是所得产物经过重结晶、薄层层析、柱层析或减压蒸馏加以分离纯化。

5.一种如权利要求1所述的手性含氮杂环化合物的用途，其特征是用于制备如下结构式的化合物：(-)-Mesembrine。

6.如权利要求5所述的用途，其特征是如权利要求1所述的手性含氮杂环化合物经钯碳氢化反应1-72小时，还原剂还原，脱除氮保护基，氮甲基化和氧化，获得化合物(-)-Mesembrine；所述的手性含氮杂环化合物和钯碳摩尔比为1∶0.01-0.2；所述的还原剂为四氢铝锂，硼氢化钠，氰基硼氢化钠或三乙基硼氢化锂；所述的脱除氮保护基试剂为三氟乙酸、氢氧化钠、双(甲氧乙氧基)铝氢化钠、钠萘、钠液氨、锂液氨或溴化氢乙酸溶液；所述的氮甲基化试剂为碘甲烷，硫酸二甲酯，甲醛氰基硼氢化钠或氯甲酸乙酯四氢铝锂；所述的氧化试剂二氧化锰、氯铬酸吡啶、氯重铬酸吡啶、Dess-Martin、Swern或Jones氧化剂。

7.如权利要求6所述的用途，其特征是如权利要求1所述的手性含氮杂环化合物中X选自CH₂。