[发明专利]多黏菌素E1组合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种多黏菌素E₁组合物，该组合物中多黏菌素E₁的含量大于等于80％，优选大于等于90％，更优选大于等于95％。

2.权利要求1所述的组合物，其特征在于其中多黏菌素E₁优选为硫酸多粘菌素E₁或多粘菌素E₁甲磺酸钠。

3.一种制备权利要求1、2所述的组合物的方法，特征在于包括如下步骤：(a)将硫酸多粘菌素E溶解，上样于反相层析介质；(b)用含有机溶剂的硫酸溶液洗脱，使用色谱分析，收集并合并含硫酸多粘菌素E₁的洗脱液；(c)取上步骤中合并的洗脱液，去除硫酸和/或有机溶剂；(d)干燥，即得硫酸多黏菌素E₁组合物；(e)如需要，采用现有技术制备成多黏菌素E₁甲磺酸钠或其它衍生物。

4.权利要求3所述的制备方法，特征在于包括如下步骤：(a)将原料硫酸多粘菌素E加水溶解，上样于已处理好的反相层析介质上；(b)用含有机溶剂的硫酸溶液，把不同成分的硫酸多黏菌素E依次洗脱，使用色谱分析，收集并合并含硫酸多粘菌素E₁的洗脱液；(c)取上步骤中合并的洗脱液，为去除硫酸和有机溶剂可以是先使用减压蒸馏去除有机溶剂后，再使用膜分离技术去除硫酸，也可以仅使用膜分离去除有机溶剂和硫酸，若仅为去除有机溶剂可以单独使用减压蒸馏；(d)使用常规干燥技术，如喷雾干燥和真空干燥等，把上步得到的硫酸多黏菌素E₁溶液干燥，即得到硫酸多黏菌素E₁组合物；(e)如需要，采用现有技术制备成多黏菌素E₁甲磺酸钠或其它衍生物。

5.权利要求3、4所述的制备方法，特征在于步骤(a)中硫酸多粘菌素E溶解后浓度可以为1-20％，优选为10-15％。

6.权利要求3、4所述的制备方法，特征在于步骤(b)中使用的含有机溶剂 的硫酸溶液是指以乙醇、甲醇或乙腈配制的硫酸溶液，优选用乙醇配制的硫酸溶液，有机溶剂的浓度一般在5-50％，优选15-30％。硫酸的浓度一般在0.1-5％，优选为0.3-1％，溶液的pH值控制在1.0-5.0，优选pH值控制在2.0-3.0。

7.权利要求3、4所述的制备方法，特征在于步骤(c)中膜分离技术使用的膜指纳滤膜，其截流分子量在200-1000，优选截流分子量在400-800的纳滤膜。

8.权利要求1、2所述的组合物在制备治疗革兰氏阴性菌感染药物中的用途。

9.权利要求8所述的用途，其中革兰氏阴性菌优选绿脓杆菌和鲍氏不动杆菌。