[发明专利]一种2-（4-苯氧基苯氧基）乙醇的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及苯酚衍生物乙氧基化反应，属有机合成和精细化工技术范畴，具体涉及一种2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇的制备方法。

背景技术

威廉等人报道了2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇的制备及以其为原料进一步合成吡唑保幼激素仿制物的研究(文献1：William S.Bowers，Tucson，Ariz.；Takeyoshi Sugiyama，Sendai，Japan.PYRAZOLE-CONTAINING JUVENILEHORMONE MIMICS FOR PEST CONTROL，COMPOSITIONS AND USE.USP4,943,586.(Jul.24，1990公布))。该制备技术中，用对苯氧基苯酚，在含有碳酸钾和四丁基胺碘化物的丙酮溶液中，与溴代乙酸乙酯回流反应，然后用少量吡啶处理残留的溴代乙酸乙酯，用乙醚萃取反应物。萃取液经酸洗、水洗、碱洗、盐水洗、干燥和蒸除溶剂后得到油状2-(4-苯氧基苯氧基)乙酸乙酯。后者在乙醚溶剂中，以四氢铝锂(LAH)还原，并先后用乙酸乙酯和盐酸处理，分离出有机相。有机相先后经盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸除乙醚后制得2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇(收率91％)。然后以其为原料，先后与甲苯磺酰氯和吡唑(邻二氮杂茂烷)反应，制得含吡唑保幼激素仿制物(杀虫剂)-2-(4-苯氧基苯氧基)乙基吡唑(式II)

国外资料报道了2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇的与文献(1)类似的制备方法，即先由对苯氧基苯酚与2-(2-氯乙氧基)四氢化吡喃缩合制得2-(4-苯氧基苯氧基)乙氧基四氢化吡喃。然后，后者在甲醇溶剂中，以溶于二氯甲烷 中的对甲苯磺酸处理(酸解)。除去甲醇以后，将残留物溶于二氯甲烷，所得溶液经盐水洗涤、干燥和蒸除溶剂后，又得到残留物，后者在柱色谱分离提纯，制得目标产物，其熔点为65-66℃(收率95％)(见文献(2)Juan B.Rodri guez，Eduardo G.Gros，and Angel M.Stoka，Synthesis and Activity of JuvenileHormone Analogues(JHA)，Part II，Z.Naturforsch.44b，983-987(1989)，Buenos Aires，Argentina.)。

也有文献报道了制备2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇的另一个方法：在250ml三颈烧瓶中加入对苯氧基苯酚10.0g(54mmol)、2-氯乙醇7.2ml(108mmol)、碳酸钾7.42g及DMF 60ml，于搅拌下加热至125℃水浴回流反应20h，薄层层析示反应完全。将反应液倒入水中，用乙酸乙酯萃取，有机层用水洗涤1次，2mol/L盐酸洗涤1次，再用水洗涤1次，无水硫酸镁干燥，减压蒸馏得深黄色油状物，用甲醇结晶得淡白色粉末7.2g，收率58.3％，m.p.68-70℃。(见文献(3)薛阳，刘兰翔，叶清泉，李庶心等8人，新型降糖药用化合物甘氨酸衍生物的合成及其对PPARs的作用研究，解放军药学学报2009年2月第25卷第1期，5-10和文献(4)孙树萍，杨青，一种氨基酸衍生物及其盐类与溶剂合物，它们的制备方法与应用，发明专利申请公布说明书，公开号CN 1966493A，申请号200510123853.5)。

据资料报道，2-(4-苯氧基苯氧基)乙醇可作为原料，主要用于医药、农药等精细化工产品的制造。如，以其为原料制取了作为杀虫剂的保幼激素类似物(JHA)(见文献1，2，5)，制取了新型降血糖药用化合物-甘氨酸衍生物(见文献3)和作为胰岛素增敏剂(II型糖尿病药)的氨基酸衍生物(见文献4)。文献(5)：Yamansarova.E.T.；Kukovinets，A.G.；Kukovinets，O.S.；et al.(Institute ofOrganic Chemistry，Ufa Scientific Center，Russian Academy of Science，Ufa450054，Russia).synthesis of analogs of juvenile hormones proceeding fromphenol derivatives.Russian Journal of Organic Chemistry(Translation of zhurnalOrganicheskoi Khimii)，37(2)，246-255(English).

国内已有上海浩元化学科技有限公司在生产该产品，但其制造技术未见报道。