[发明专利]低浓度的囊泡型磷脂凝胶作为小分子肽类药物缓释载体的应用

权利要求书

1.一种小分子肽类药物的低浓度囊泡型磷脂凝胶剂，其特征在于包含磷脂和小分子肽类药物；进一步优选地，基于凝胶剂重量计，磷脂含量为约20％～约40％(g/g)，小分子肽类药物的分子量约为约300D～约3300D。

2.根据权利要求1所述的小分子肽类药物的低浓度囊泡型磷脂凝胶剂，其特征在于小分子肽类药物主要是水溶性的，包括但不限于：抗癌剂类、基因转移载体类、局部麻醉药剂类、抗炎剂类、抗感染药类、止痛药类、激素类、抗糖尿病药类、抗高血压药类、抗爱滋病药类、增强免疫药类、抗病毒药类、强心药类、抗肥胖药类、骨代谢调节剂类、抗惊厥剂类、抗抑郁药类、抗精神病药类、抗帕金森病药类、戒烟助剂类、尿路药类、抗骨质疏松药类、细胞附着促进剂类以及避孕剂类。

3.根据权利要求1或2所述的小分子肽类药物的低浓度囊泡型磷脂凝胶剂，其特征在于小分子肽类药物包括但不限于：组氨瑞林、生长激素释放肽-2、生长激素释放肽-6、奥曲肽、催产素、西曲瑞克、增血压素、阿托西班、精氨酸加压素、比伐卢定、德舍瑞林、去氨加压素、依非巴肽、戈那瑞林、亮丙瑞林、洛塞那肽、赖氨酸加压素、人胰高血糖素样肽-1、生长抑素、特利加压素、曲普瑞林、齐考诺肽、布舍瑞林、戈舍瑞林、胸腺肽a1、阿拉瑞林，舍莫瑞林、那法瑞林、黄体瑞林、夫替瑞林、辛卡利特、胸腺五肽、艾塞那肽、普伐肽、卡贝缩宫素、阿巴瑞克、阿肽地尔、普罗瑞林、亮氨酸脑啡肽、甲硫脑啡肽、替可克肽、促性腺素释放激素、促甲状腺素释放激素、生长激素释放激素(CHRH)、生长激素抑制素(CHIH)、促黑色素细胞抑制激素(MRIH)、促黑色素细胞释放激素(MRH)、促皮质素释放激素、促胃泌素17肽、促胃泌素14肽、促胃泌素5肽、促胃泌素4肽，胰泌素、P物质、神经降压肽、蛙皮肽14肽、蛙皮肽10肽、人脑利钠肽、血管紧张肽I、血管紧张肽II、血管紧张肽III、睡眠肽、记忆增强肽、海沙瑞林、强啡肽、内啡肽、血管紧张素、恩夫韦地、CJC-1295、依来多辛、布雷默浪丹、依降钙素、胸腺肽β4、胰高血糖素、加压素、鞣酸加压素、苯赖加压素、鸟氨酸加压素、美拉诺坦II、脾脏五肽、胰泌素、、普兰林肽、伐普肽、促皮质素、丝赖促皮质18肽、甘精促皮质18肽、锌促皮质24肽、促皮质24肽、促皮质25肽、促皮质28肽、血管活性肠肽、脑钠尿肽、缓激肽、孤啡肽等或上述药物的药学上可接受的盐形式；

所述药学上可接受的盐包括但不限于：醋酸盐、盐酸盐、枸橼酸盐等。

4.根据权利要求1-3任一项所述的小分子肽类药物的低浓度囊泡型磷脂凝胶剂，其特征在磷脂选自天然磷脂、半合成磷脂、合成磷脂中一种或多种的组合。

5.根据权利要求4所述的小分子肽类药物的低浓度囊泡型磷脂凝胶剂，其特征在于所述天然磷脂包括但不限于蛋黄卵磷脂、大豆磷脂等；所述半合成磷脂包括但不限于氢化蛋黄磷脂等；所述合成磷脂包括但不限于二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酸中的一种或多种的组合。

6.根据权利要求5所述的小分子肽类药物的低浓度囊泡型磷脂凝胶剂，其特征在于磷脂选自大豆磷脂和氢化蛋黄卵磷脂的组合，进一步优选为重量份大豆磷脂：氢化蛋黄卵磷脂为3∶2的组合；或者优选自蛋黄卵磷脂E80；或者优选二棕榈酰磷脂酰乙醇胺和二棕榈酰磷脂酰甘油的组合，进一步优选为重量份二棕榈酰磷脂酰乙醇胺：二棕榈酰磷脂酰甘油为2∶3的组合。

7.一种制备权利要求1-6所述的小分子肽类药物的低浓度囊泡型磷脂凝胶剂的方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)取小分子肽类药物溶于适量的纯水或盐溶液中，形成药物溶液；

(2)取磷脂与药物溶液混合，搅拌混匀，即得囊泡型磷脂凝胶剂；

其中，步骤(1)所述的盐溶液包括NaCl水溶液、磷酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液等。