[发明专利]一种葡聚糖/聚己内酯两亲嵌段聚合物及其制法和用途

权利要求书

1.一种葡聚糖/聚己内酯嵌段聚合物，其特征是：它是由胺端基葡聚糖和醛端基聚己内酯通过偶联反应生成，其中葡聚糖链段的数均分子量范围为3000～10000、聚己内酯链段的数均分子量范围为3000～10000，两个链段以-NH-CH₂-键相连。

2.根据权利要求1所述的葡萄糖/聚己内酯嵌段聚合物，其特征是：所述的胺端基葡聚糖是葡聚糖与乙二胺反应制得的；所述的醛端基聚己内酯是以对醛基苯甲酸封端的聚己内酯。

3.一种制备权利要求1所述的葡萄糖/聚己内酯嵌段聚合物的方法，其特征是它包括如下步骤：

步骤1. 胺端基葡聚糖的制备：

在55～65℃下，将数均分子量为3000～10000的葡聚糖和乙二胺溶解于二甲亚砜中，每毫升二甲亚砜中溶有0.02～0.03g葡聚糖，所述乙二胺物质的量是葡聚糖物质的量的10～15倍；加入催化剂 NaCNBH₃后搅拌反应6～8天，每毫升二甲亚砜中加入0.4～0.5mg NaCNBH₃，并每天补加相同质量的NaCNBH₃；反应完毕后，将所得混合液冷却到室温，然后在搅拌下加入5～6倍于二甲亚砜体积的甲醇中形成沉淀，过滤并用甲醇洗涤沉淀，然后减压干燥得到产物胺端基葡聚糖，部分未胺端基化的葡聚糖也一起沉淀下来；

步骤2.  醛端基聚己内酯的制备：

步骤2.1. 首先，取苯甲醇、Sn(Oct)₂、ε-己内酯在氩气气氛中、120～130℃密封条件下反应22～24小时，所述苯甲醇︰ε-己内酯的物质的量的比为1︰25～90，所述Sn(Oct)₂的物质的量为ε-己内酯的物质的量的0.01%～0.02%；反应结束后，用四氢呋喃溶解得到聚合物溶液，用乙醚沉淀出产物羟端基聚己内酯，经过滤、减压干燥后备用，所述四氢呋喃与乙醚用量的体积比为1︰10～12，所制得的羟端基聚己内酯数均分子量范围为3000～10000；

步骤2.2. 然后将步骤2.1所制得的羟端基聚己内酯与对醛基苯甲酸、N,N-二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶一起溶解于四氢呋喃中，在室温下密封反应2～4天，其中每毫升四氢呋喃中溶解有0.01～0.02mmol羟端基聚己内酯，所述对醛基苯甲酸的物质的量为羟端基聚己内酯的2～4倍，N,N-二环己基碳二亚胺的物质的量与对醛基苯甲酸相等，所述4-二甲氨基吡啶的量为每毫升四氢呋喃中溶解1～1.5mg；反应完毕后，过滤，将滤液在搅拌下加入到10～12倍于其体积的乙醚中形成沉淀，过滤并用甲醇洗涤沉淀，然后减压干燥得到产物醛端基聚己内酯；

步骤3. 葡聚糖/聚己内酯嵌段聚合物的制备：

在55～65℃下，将步骤1制得的胺端基葡聚糖、步骤2制得的醛端基聚己内酯和催化剂 NaCNBH₃一起溶解于二甲亚砜中，然后保温搅拌反应4～6天，其中每毫升二甲亚砜中溶解有0.01～0.02g胺端基葡聚糖，所述醛端基聚己内酯的物质的量为胺端基葡聚糖的物质的量的1.5～2.5倍，所述NaCNBH₃的量为每毫升二甲亚砜加入0.4～0.5mg，反应期间每天补加相同质量的 NaCNBH₃；反应完毕后，将所得混合液冷却到室温，然后在搅拌下将3～4倍于其体积的四氢呋喃缓慢滴加入混合液中，充分静置后经离心分离得上层清液，蒸去95%以上四氢呋喃后，在搅拌下将3～4倍于其体积的水缓慢滴加入混合液中，充分静置后经离心分离得上层清夜，在搅拌下加入3～4倍于其体积的甲醇形成沉淀，过滤得到沉淀，然后减压干燥得到葡聚糖/聚己内酯嵌段聚合物。

4.权利要求1所述的葡萄糖/聚己内酯嵌段聚合物在制备葡聚糖/聚己内酯嵌段聚合物载药纳米粒中的应用。

5.一种制备权利要求4所述的葡聚糖/聚己内酯嵌段聚合物载药纳米粒的制法，其特征是：

在55～60℃下，将葡聚糖/聚己内酯嵌段聚合物、难溶于水的药物溶于二甲亚砜中，所述每毫升二甲亚砜中溶有25～35mg葡聚糖/聚己内酯嵌段聚合物，所述的难溶于水的药物占葡聚糖/聚己内酯嵌段聚合物的10～40wt%；然后在搅拌下滴加水至二甲亚砜的体积占15%左右，将所得溶液装入透析袋中并放在饱和的难溶于水药物水溶液中透析除去二甲亚砜，再经过滤除去未被包埋的药物分子，就得到稳定的载药纳米粒水溶液，将该载药纳米粒水溶液冷冻干燥后可得固体载药纳米粒。