[发明专利]一个识别肿瘤起始细胞的抗体和抗原及其应用

说明书

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体而言，本发明涉及用于肿瘤诊断和治疗的单克隆抗体或其抗原结合片段，包含该单克隆抗体或其抗原结合片段的诊断试剂盒或药物组合物，以及所述单克隆抗体或其抗原结合片段在肿瘤等的诊断或治疗中的应用。本发明还涉及到该抗体所针对的抗原或其识别的靶分子在作为肿瘤起始细胞(或称肿瘤干细胞)的标志物用于癌症的诊断或疗效预测、以及作为肿瘤治疗的试剂和药物开发的分子靶点。 

背景技术

很久以前就已认识到肿瘤组织是由功能有差别、表型各异的异质性的细胞群体组成。肿瘤干细胞(tumor stem cells)学说认为，肿瘤如正常的组织器官一样，是由肿瘤干细胞不断增殖、分化所形成，因此呈现异质性。肿瘤干细胞是肿瘤组织中含量较少、具有无限自我更新能力、能驱动肿瘤形成和生长的一类细胞的代称，因与正常干细胞特点相似而得名，但并非指肿瘤干细胞一定来源于相应的正常干细胞或与正常干细胞有必然的联系，有人为避免误会亦称这些细胞为肿瘤起始细胞(Tumor-initiating cell，TIC)或肿瘤传递细胞(Tumor-propagating cell，TPC)。肿瘤干细胞表现出很强的动物致瘤能力(100个甚至数个细胞在免疫缺陷小鼠中即可成瘤)、耐药性和侵袭性生长特性，其还具有分化成不具致瘤能力细胞的潜能。肿瘤干细胞的存在被认为是肿瘤发生、发展和治疗失败的根本原因(Clarke MF，Dick JE，Dirks PB，Eaves CJ，Jamieson CH，Jones DL，et al.Cancer stem cells--perspectives on current status and future directions：AACR Workshop on cancer stem cells.Cancer Res 2006；66：9339-9344；Maenhaut C，Dumont JE，Roger PP，van Staveren WCG.Cancer stem cells：a reality，a myth，a fuzzy concept or a misnomer？An analysis.Carcinogenesis.2010，31：149-158；Tysnes BB.Tumor-initiating and propagating cells：cells that we would like to identify and control.Neoplasia，2010，12：506-515；Shipitsin，M.et al.Molecular defnition of breast tumor heterogeneity.Cancer Cell，2007，11：259-273)。