[发明专利]一种阿奇霉素超细粉体原位凝胶滴眼液及其制备方法

权利要求书

1.一种阿奇霉素超细粉体原位凝胶滴眼液，其特征在于：其处方重量百分组成为：阿奇霉素0.5%-2%，凝胶基质原料0.1%-28%，HPMC 0.1%-5%，渗透压调节剂0.1%-5%，防腐剂0.01%-5%，抗氧剂0.01%-5%，稳定剂0.01-5%，注射用水余量。

2.根据权利要求1所述的阿奇霉素超细粉体原位凝胶滴眼液，其特征在于：所述的凝胶基质原料选自海藻酸、海藻酸钠、泊洛沙姆，所述的泊洛沙姆选自泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，泊洛沙姆407的质量浓度范围在18%-28%之间，泊洛沙姆的质量浓度在2-12%之间；海藻酸的浓度范围在5%-15%之间，海藻酸钠的浓度范围在0.1%-2%之间。

3.根据权利要求1所述的阿奇霉素超细粉体原位凝胶滴眼液，其特征在于：所述的稳定剂选自聚乙二醇2000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、十六烷基三甲基溴化铵、十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠及羟甲基纤维素其中的一种或是它们的混合物；防腐剂选自苯扎溴铵、苯扎氯铵、硫柳汞、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸乙酯、羟基苯甲酸丙酯、三氯叔丁醇、山梨酸中的一种或几种的混合物；渗透压调节剂的种类包括硼砂、氯化钠、氯化钾、甘露醇、葡萄糖中的一种或几种的混合物；：抗氧剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、柠檬酸、维生素C中的一种或几种的混合物。

4.根据权利要求1所述的阿奇霉素超细粉体原位凝胶滴眼液，其特征在于：HPMC选自 HPMCE3LV、E5LV、E6LV、E15LV、E50LV、E4M、K3LV、K4M、K15M、K100M、F4M、F15LV中的一种或几种的混合物。

5.一种如权利要求1所述的阿奇霉素超细粉体原位凝胶滴眼液的制备方法，其特征在于：将阿奇霉素进行微粉化，然后将阿奇霉素超细微粉、凝胶基质和其他辅料混合制备而成。

6.根据权利要求5所述的阿奇霉素超细粉体原位凝胶滴眼液的制备方法，其特征在于：将药物微粉化的方法包括超声化学法、超声乳化溶剂蒸发法、反应沉淀法及高压均质法。

7.根据权利要求6中所述的阿奇霉素超细粉体原位凝胶滴眼液的制备方法，其特征在于：所述的超声化学法中盐酸溶液的浓度范围在0.01-1mol/L之间，氢氧化钠溶液的浓度范围在0.01-1mol/L之间。

8.根据权利要求6中所述的阿奇霉素超细粉体原位凝胶滴眼液的制备方法，其特征在于：所述的超声乳化溶剂蒸发法中，溶解阿奇霉素的有机溶剂包括甲醇、乙醇、三氯甲烷和丙酮或它们的混合溶液。

9.根据权利要求6中所述的阿奇霉素超细粉体原位凝胶滴眼液的制备方法，其特征在于：反应沉淀法中，盐酸溶液的浓度范围在0.01-1mol/L之间，氢氧化钠溶液的浓度范围在0.01-1mol/L之间，磁力搅拌转速的范围在100-1000r/min，反应时间的范围在1-10min范围之内。

10.根据权利要求6中所述的阿奇霉素超细粉体原位凝胶滴眼液的制备方法，其特征在于：高压均质法中，阿奇霉素混悬液的浓度在1-30%之间，均质机的压力范围在10-100MPa之间，循环次数在1-30次范围之内。

11.根据权利要求6-10中任何一项所述的阿奇霉素超细粉体原位凝胶滴眼液的制备方法，其特征在于：反应温度的范围在10-80℃之间，所得阿奇霉素超细粉体初样品需要陈化的时间范围在1-12h之间，阿奇霉素微粉化后的粒径范围在1-50μm之间。

12.根据权利要求6所述的阿奇霉素超细粉体原位凝胶滴眼液的制备方法，其特征在于：当以海藻酸钠为凝胶基质时，将处方量的海藻酸钠和HPMC慢慢分散于注射用去离子冷水中，溶胀过夜制成，过0.22μm滤膜或用环氧乙烷做无菌处理；当以海藻酸为凝胶基质时，将处方量海藻酸分散于注射用去离子水中，滴加1%-20%NaOH至其溶解成凝胶基质，此时基质的PH值范围是5-10，过0.22μm滤膜或用环氧乙烷做无菌处理；若以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为凝胶基质，则将处方量的泊洛沙姆407和泊洛沙姆188慢慢分散在注射用去离子冷水中，溶胀过夜制成，过0.22μm滤膜或用环氧乙烷做无菌处理；在无菌条件下，将制备好的处方量阿奇霉素超细粉体加入到制备好的凝胶中，再加入处方量渗透压调节剂、抗氧剂及防腐剂，混合均匀后既得。

13.根据权利要求5所述的阿奇霉素超细粉体原位凝胶滴眼液的制备方法，其特征在于：所制备的原位凝胶滴眼液的粘度范围在0.01-1.5Pa·s之间，PH值范围在4.5-7之间，渗透压值范围在250-500Osmol/kg之间。