[发明专利]羟基红花黄色素A缓释微丸及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别是涉及羟基红花黄色素A缓释微丸及其制备方法和应用。

背景技术

红花系菊科红花属植物红花的干燥花，为活血化瘀中药。现代医学中用于预防和治疗冠心病、心肌梗死和脑血栓等中老年疾病。红花中的主要成分是红花黄色素，其中的羟基红花黄色素A，具有吸湿性，属于查尔酮苷类的化合物，是红花有效部位的水溶性部分，具有抗凝、活血通径、散瘀止痛、改善心脑血管供血不足等作用。羟基红花黄色素A的主要结构如下：

羟基红花黄色素A(HSYA)的水溶性很大，目前临床上使用的为注射剂。然而现代研究表明：羟基红花黄色素A吸收进入体内后，其血药浓度下降较快，其在大鼠和人体内的消除半衰期(t_1/2)分别仅为30min和3.3h，因此需要频繁给药方能发挥持续良好的疗效。

专利号CN 101181282A公开了高生物利用度的羟基红花黄色素A软胶囊及其制备方法。羟基红花黄色素A软胶囊由羟基红花黄色素A磷脂复合物、油性介质和表面活性剂组成。该专利发明内容旨在提高药物的口服吸收生物利用度，但是没有解决羟基红花黄色素A进入人体后，其血药浓度快速下降的问题。此外关于羟基红花黄色素A制剂的公开报道还有将其制成磷脂复合物和脂质载体的研究(期刊)，同样致力于改善药物胃肠吸收以提高口服生物利用度。目前尚未有关于羟基红花黄色素A的缓释制剂的产品、专利及其他公开报道。

微丸型缓释制剂属于多单元型制剂，因其较传统的缓释凝胶骨架片具有更稳定可控、和重现性更好的释药特性而得到了更多的关注。本专利将制备羟基红花黄色素A的缓释微丸，并进一步填充胶囊应用于口服给药。微丸除了填充胶囊这种主要的应用形式之外，当前亦出现了少量将微丸压制成片的文献报道和上市产品，此种片剂口服崩解后释放出包衣小丸，并进而按照包衣小丸的释药模式释放药物，因此属于并具有多单元剂型的优点，与微丸填充胶囊相比，微丸压制成片具有易于服用、工艺成本低和便于分剂量给药等优点。传统片剂辅料和工艺会导致缓释微丸衣膜的融合或破裂，造成释药不稳定，而随着当前新的压片辅料和机械工艺的出现，通过对压片辅料和工艺条件的考察优化，适宜的辅料可以在保证物料流动性下，防止微丸衣膜的直接接触，并减少压片摩擦力，使片剂在较低压力下成形，促使片剂在水性环境中快速崩解，并能防止衣膜融合破裂。

发明内容

本发明提供了一种羟基红花黄色素A缓释微丸，该缓释微丸可在体内维持稳定持久的血药浓度和良好的生物利用度。

本发明还提供了一种羟基红花黄色素A缓释微丸的制备方法，其制备方法重现性好，便于控制，可实现量产。

本发明还提供了羟基红花黄色素A缓释微丸的应用，可用于填充胶囊或压制成片剂，具有非常广阔的市场前景。

一种羟基红花黄色素A缓释微丸，包括载药丸芯和缓释包衣层，所述的载药丸芯包括填充剂、羟基红花黄色素A和黏合剂，所述的缓释包衣层包括缓释包衣材料、增塑剂和致孔剂，主要原料的质量百分比组成为：

羟基红花黄色素A   5％～15％；

填充剂            50％～93.78％；

黏合剂            0.01％～3％；

缓释包衣材料      1％～30％；

增塑剂            0.2％～5％；

致孔剂            0.01％～5％。

所述的填充剂选用微晶纤维素、淀粉、糊精、蔗糖、无机盐、甘露醇、乳糖中的一种或任意比例的多种，填充剂一般没有药效，可用以增加微丸的质量和体积以利于成型，本发明中主要用其作为药物载体，使羟基红花黄色素A的原料药可以通过黏合剂均匀的分散于以填充剂为主要成分的载体上，形成载药丸芯。

所述的黏合剂选用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素一种或任意比例的多种。黏合剂一般没有药效，是指能使无粘性或粘性较小的物料黏合聚结成粒的辅料，本发明中一方面可以将黏合剂加入药物和填充剂混合后的物料中，提高物料黏度，并进一步通过挤出滚圆法或离心造粒法等制备载药丸芯；另一方面也可以将黏合剂加入到药物溶液中，通过流化床包衣法，对空白丸芯进行药物溶液包衣，从而制得载药丸芯。

所述的缓释包衣层中的缓释包衣材料选用丙烯酸树脂或乙基纤维素，包衣层中的缓释包衣材料可通过现有技术分散于在水中，从而以水分散体的形式应用，或者选用市售的缓释包衣材料水分散体。