[发明专利]一种梯度交联及修饰型耐久性人工生物瓣及其制备方法

权利要求书

1.一种梯度交联及修饰型耐久性人工生物瓣的制备方法，包括下列步骤：

(a)将新鲜人工生物瓣膜材料，经过PBS溶液充分漂洗干净后，选择厚薄均匀和纤维取向一致的人工生物瓣膜切割成合适大小的膜片；

(b)将步骤(a)得到的人工生物瓣膜放入氨基类封端剂溶液中修饰1～60小时；

(c)将步骤(b)得到的人工生物瓣膜放入羧基类封端剂溶液中修饰1～200小时；

(d)将步骤(c)得到的人工生物瓣膜放入羰基类封端剂溶液中修饰1～500小时；

(e)将步骤(d)得到的人工生物瓣膜放入金属离子竞争剂和金属离子竞争协效剂溶液中修饰1～1000小时；

(f)将步骤(e)得到的人工生物瓣膜放入游离醛基结合剂溶液中修饰1～60天；和

(g)将步骤(f)得到的人工生物瓣膜经过PBS溶液充分漂洗和双蒸蒸馏水洗脱干净后放入甘油或双蒸蒸馏水中保存。

2.权利要求1的制备方法，其中所述膜片大小为1～50cm²。

3.权利要求1或2的制备方法，其中所述氨基类封端剂选自戊二醛、丙三醇、多聚环氧化物、α-氨基油酸、α-氨基油酸甘油酯、环烯醚萜苷中的一种或几种。

4.前述权利要求任一项的制备方法，其中所述羧基类封端剂选自碳化二亚胺、三氧化二铬、十八烷基三甲基氯化铵中的一种或几种。

5.前述权利要求任一项的制备方法，其中所述羰基类封端剂选自多酚类化合物中的一种或几种。

6.权利要求5的制备方法，其中所述羰基类封端剂包括花青素。

7.前述权利要求任一项的制备方法，其中所述金属离子竞争剂选自MgCl₂、AlCl₃、FeCl₂、FeCl₃、乙醇铁、正丙醇铁、异丙醇铁、正丁醇铁中的一种或几种。

8.前述权利要求任一项的制备方法，其中所述金属离子竞争协效剂选自柠檬酸盐、柠檬酸、乙烷羟基二磷酸盐、氨基丙烷羟基二磷酸盐中的一种或几种。

9.前述权利要求任一项的制备方法，其中所述游离醛基结合剂选自L-谷氨酸、2，3-丁二醇、天冬氨酸、谷氨酸、胱氨酸中的一种或几种。

10.前述权利要求任一项的制备方法，其中所述戊氨基类封端剂、羧基类封端剂、羰基类封端剂、金属离子竞争剂和金属离子竞争协效剂、游离醛基结合剂所用的溶液选自D-Hanks、4-羟乙基哌嗪乙磺酸、2-吗啉乙磺酸、二甲基甲酰胺、磷酸钠缓冲溶液。

11.一种梯度交联及修饰型耐久性人工生物瓣，由权利要求1-10任一项的方法制得。