[发明专利]磷酰胺酯喜树碱衍生物以及其制备方法、药物组合物和用途

权利要求书

1.式I的化合物或其可药用的盐、溶剂合物、水合物：

式I

其中：

X代表O、S、NH；

R¹、R²可以相同或不同，独立地代表H或烷基，所述烷基任选被卤素、羟基、巯基、氨基、氰基、硝基、烷氧基、烷硫基、烯基、炔基、芳基、杂芳基或杂脂环基取代；

或者R¹和R²与它们所连接的N原子一起形成5-10元氮杂环，其任选被卤素、羟基、巯基、烷基、卤代烷基、氨基、腈基、硝基、烷氧基、烷硫基取代；

R³代表H、烷基或在生理条件下能被酶水解掉的基团，其中所述烷基任选被卤素、羟基、巯基、氨基、氰基、硝基、烷氧基、烷硫基、烯基、炔基、芳基、杂芳基或杂脂环基取代。

2.根据权利要求1所述的化合物或其可药用的盐、溶剂合物、水合物，其中X代表O，如式II所示：

式II

其中R¹、R²和R³如权利要求1中所定义。

3.根据权利要求2所述的化合物或其可药用的盐、溶剂合物、水合物，其中R³代表H，如式III所示：

式III

其中R¹和R²如权利要求1中所定义。

4.根据权利要求1所述的化合物或其可药用的盐、溶剂合物、水合物，其中R³代表在生理条件下能被酶水解掉的基团，优选代表任选被取代的酰基，取代基选自：卤素、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂脂环基、烷氧基羰基、任选被1或2个烷基取代的氨基甲酰基，优选选自烷氧基羰基、任选被1或2个烷基取代的氨基甲酰基。

5.根据权利要求4所述的化合物或其可药用的盐、溶剂合物、水合物，其中所述的在生理条件下能被酶水解掉的基团是任选被取代的乙酰基，取代基选自：卤素、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂脂环基、烷氧基羰基、任选被1或2个烷基取代的氨基甲酰基，优选选自烷氧基羰基、任选被1或2个烷基取代的氨基甲酰基。

6.根据权利要求5所述的化合物或其可药用的盐、溶剂合物、水合物，其中所述的在生理条件下能被酶水解掉的基团是乙酰基、乙基氨基甲酰基乙酰基、二乙基氨基甲酰基乙酰基、二异丙基氨基甲酰基乙酰基。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物或其可药用的盐、溶剂合物、水合物，其中R¹和R²与它们所连接的N原子一起形成5-10元氮杂环，优选5-9元氮杂环，其任选被卤素、羟基、巯基、烷基、卤代烷基、氨基、腈基、硝基、烷氧基、烷硫基取代。

8.根据权利要求7所述的化合物或其可药用的盐、溶剂合物、水合物，其中R¹和R²与它们所连接的N原子一起形成吡咯烷、吗啉、顺式-2，6-二甲基吗啉、硫代吗啉、哌啶、3-甲氧基哌啶、哌嗪、2-甲基哌啶、3-甲基哌啶、4-甲基哌啶、二氢吲哚、二氢异吲哚、全氢化异吲哚、5-溴二氢异吲哚、5-氟二氢异吲哚、4-溴二氢异吲哚、4-氟二氢异吲哚、5-氨基二氢异吲哚、4-氨基二氢异吲哚、5-羟基二氢异吲哚、4-羟基二氢异吲哚、5-硝基二氢异吲哚、4-硝基二氢异吲哚、5-三氟甲基二氢异吲哚、5-氰基甲基二氢异吲哚、4-氰基甲基二氢异吲哚、5-三氟甲基二氢异吲哚、4-三氟甲基二氢异吲哚。

9.根据权利要求1所述的化合物或其可药用的盐、溶剂合物、水合物，其中X代表NH，R³代表H或烷基。

10.根据权利要求9所述的化合物或其可药用的盐、溶剂合物、水合物，其中X代表NH，R¹和R²中的一个是氢，另一个与R³相同，代表烷基，优选代表C₁-C₈烷基，更优选C₁-C₆烷基，最优选甲基或乙基。