[发明专利]一种去氧氟尿苷的制备方法

权利要求书

1.一种去氧氟尿苷的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：

将5-氟尿嘧啶（Ⅱ）                                                、六甲基二硅烷和硫酸铵加入到反应瓶中回流反应，减压蒸出未反应的六甲基二硅烷，冷却至室温，得到化合物Ⅲ；

将化合物Ⅲ、化合物Ⅳ加入到二氯甲烷中，搅拌，低温冷却，滴加三氟化硼乙醚溶液，滴加完毕，恢复至室温反应，反应结束后，向反应液中加入二氯甲烷，然后倾入到冰水中，分层，二氯甲烷层依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水溶液洗涤，二氯甲烷层用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩至干，残余物用乙醇和水重结晶得到化合物Ⅴ；

化合物Ⅴ 加入到甲醇钠的甲醇溶液中，室温搅拌反应，反应结束后，加入硫酸调节PH=6-7，过滤，滤饼用甲醇洗涤，合并滤液和洗涤液，减压浓缩至干，残余物用无水乙醇重结晶，得到化合物Ⅵ；

化合物Ⅵ加入到丙酮、对甲苯磺酸和2,2-二甲氧基丙烷的混合物中，反应完全后，加入固体碳酸钠调节PH=8-9，过滤，滤饼用丙酮洗涤，合并滤液和洗液，浓缩至干，残余物用乙酸乙酯重结晶，得到化合物Ⅶ；

化合物Ⅶ加入到二氯甲烷、DMAP和三乙胺的混合溶液中，低温冷却下，分批加入对甲苯磺酰氯，加料完毕，恢复室温反应，反应结束后，反应液倾入冰水中，二氯甲烷层依次用1N盐酸和水洗涤，最后用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩至干得到化合物Ⅷ；

化合物Ⅷ加入到DMSO中，搅拌，分批加入硼氢化钠，加料完毕，升温50℃反应，反应结束后，冷却至室温，反应液倾入到冰水中，搅拌半小时，用二氯甲烷萃取，有机层依次用1N盐酸和水洗涤，最后无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩至干，得到化合物Ⅸ；

化合物Ⅸ加入到甲醇和硫酸的混合溶液中，回流反应，反应结束后，加入碳酸钠调节PH=5-6，过滤，滤液浓缩至干，用二氯甲烷回流搅洗残余物，冷却有固体析出，过滤，滤饼用异丙醇重结晶，得到去氧氟尿苷纯品。

2.根据权利要求1所述的一种去氧氟尿苷的制备方法，其特征在于，化合物Ⅲ与化合物Ⅳ的摩尔比优选为1.10:1.00-1.20:1.00；化合物Ⅳ与三氟化硼乙醚的摩尔比优选为1.00:0.30-1.00：0.50。

3.根据权利要求1所述的一种去氧氟尿苷的制备方法，其特征在于，化合物Ⅶ与三乙胺的摩尔比优选为1.00:1.30-1.00:1.50；化合物Ⅶ与对甲苯磺酰氯的摩尔比优选为1.00:1.10-1.00：1.20；化合物Ⅶ与DMAP的摩尔比优选为1.00:0.03-1.00:0.05。

4.根据权利要求1所述的一种去氧氟尿苷的制备方法，其特征在于，化合物Ⅷ与硼氢化钠的摩尔比优选为1.00:1.50-1.00:2.50。