[发明专利]一种合成缬沙坦的改进工艺

权利要求书

1.一种合成缬沙坦的改进工艺，包括以下步骤：

化合物1(N-[(2’-氰基-1，1’-联苯-4-基)甲基]-L-缬氨酸甲酯盐酸盐)与正戊酰氯在有机碱，芳香类溶剂中进行戊酰化反应，得到戊酰化产物2(N-(1-戊酰基)-N-[4-[2-(5-氰基)苯基]苄基]-L-缬氨酸甲酯)的芳香类溶剂溶液；

戊酰化产物2(N-(1-戊酰基)-N-[4-[2-(5-氰基)苯基]苄基]-L-缬氨酸甲酯)的芳香类溶剂溶液与碱金属叠氮盐、胺盐或其它路易斯酸进行环化反应，反应液过滤蒸去溶剂后得到环化产物3(N-(1-戊酰基)-N-[4-[2-(1H-四氮唑-5-基)苯基]苄基]-L-缬氨酸甲酯)；

环化产物3(N-(1-戊酰基)-N-[4-[2-(1H-四氮唑-5-基)苯基]苄基]-L-缬氨酸甲酯)用氢氧化钡或其水合物水溶液在醇类溶剂中进行水解反应得缬沙坦；

化合物1，戊酰化产物2，环化产物3结构为：

2.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于：所述有机碱为三乙胺或N，N-二异丙基乙基胺或异丙基胺。

3.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于：所述芳香类溶剂体积为化合物1重量的1～15倍体积。

4.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于：化合物1与有机碱摩尔比为1∶0.5～6，化合物1与戊酰氯的摩尔比为1∶1～4。

5.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于：化合物1与碱金属叠氮盐摩尔比为1∶2～6。

6.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于：化合物1与胺盐摩尔比为1∶2.5～10。

7.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于：所述环化反应反应温度为80～130℃。

8.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于：所述水解反应中醇类溶剂为甲醇，其用量为化合物1重量的1～20倍体积，化合物1与氢氧化钡或其水合物摩尔比为1∶1～6。

9.一种制备高纯度缬沙坦的方法：将由权利要求1所述工艺制得的缬沙坦用酯类溶剂纯化，其特征在于：将缬沙坦粗品溶于酯类溶剂中加热至40～80℃，溶清，降温至20～40℃，保温1～2h；再继续降温至10～15℃，保温1～2h；再继续降温至0～5℃，保温1～2h，再继续降温至-15～0℃，保温2～6h，过滤。

10.根据权利要求9所述方法，其特征在于：所述酯类溶剂为乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸异丙酯，乙酸丁酯，乙酸异丁酯。