[发明专利]治疗呼吸道感染与炎症的金莲花提取物干粉吸入剂及其制备方法

权利要求书

1.一种金莲花提取物干粉吸入剂，其特征在于由制剂重量的30％～85％的金莲花提取物微粉/高分子聚合物修饰金莲花提取物微粉和微球重量的15％～70％的糖类载体组成。可以采用喷雾干燥法制备微粉，然后与糖类载体混合；或将金莲花提取物、高分子聚合物、致孔剂及糖类载体共溶直接喷雾干燥的方法制备。所述的高分子材料包括CS、HPMC、PVP、PEG和明胶，均为安全的药用辅料，对人体影响较小；所述致孔剂为碳酸铵，在喷雾干燥过程中受热分解为水、二氧化碳和氨气，不会在产品中残留。

2.根据权利要求1所述的粉雾剂，其特征在于：活性成分为金莲花提取物，其主要有效成分为荭草苷和牧荆苷；提取物在常温下的水中表观溶解度为(3.5±0.1)mg·ml^-1，乙醇中的表观溶解度为(44.3±4.8)mg·ml^-1。该提取物吸湿性较弱，置于RH 75％环境中10天吸湿增重为(10.5±0.5)％。

3.根据权利要求1所述的金莲花提取物，其特征在于：其植物为毛茛科金莲花属植物，拉丁名Trollius Chinensis Bungle。该药材以水提醇沉后，经HPD-450大孔吸附树脂精制，过程为过滤→上样→水洗→10％乙醇洗脱→30％乙醇洗脱。该洗脱部位即为所选活性部位。

4.根据权利要求1所述的金莲花提取物微粉，其特征在于高分子材料包括CS、HPMC、PVP、PEG和明胶：CS的分子量＜3500道尔顿，脱乙酰度＞90％，粘度50～800厘泊；HPMC K4M的分子式为[C₆H₇O₂(OH)_x(OCH₃)_y(OCH₂CHOHCH₃)_z]_n；PVP的分子式为(C₆H₉NO)_n，K值为17～90，分子量约为5万；PEG的分子式为H(OCH₂CH₂)_nOH，分子量为2000～10000；明胶粘度≥15.0厘泊，pH为5.0～7.0。组成微粉的高分子辅料为上述中的一种或两种及两种以上的混合物。

5.根据权利要求1所述的糖类载体，其特征在于：为商品乳糖/一水乳糖、甘露醇、葡萄糖/一水葡萄糖、蔗糖，经粉碎筛析或重结晶筛析而得，其粒径小于150μm。

6.根据权利要求1所述的金莲花提取物粉雾剂，其特征在于：采用喷雾干燥法制备金莲花提取物微粉、(或)高分子聚合物修饰的金莲花提取物微粉，再将微粉与糖类载体混合；或将金莲花提取物、高分子聚合物、糖类载体共溶解，喷雾干燥以直接制备粉雾剂；或将金莲花提取物(或与)高分子聚合物与致孔剂共溶，喷雾干燥以直接制备粉雾剂。其中先制备微粉，再将微粉与糖类载体混合为优选方法。

7.根据权利要求6所述的喷雾干燥法，该方法包括下列步骤：

(1)将高分子聚合物或碳酸铵溶解在一定浓度的乙醇/水溶剂中，加入金莲花提取物，搅拌使之溶解形成澄清的溶液；

(2)将形成的溶液置于喷雾干燥仪进料口，调节喷雾干燥仪，使溶液按一定参数喷出并干燥为微粉；

(3)干燥结束后收集所得微粉，置于真空干燥箱内以一定温度干燥；

(4)将干燥的微粉与糖类载体置于三维混合仪中，以一定强度进行混合；

(5)将混合均匀的粉雾剂装载入胶囊，即得。

8.根据权利要求7所述的方法，其中乙醇浓度为20％～100％(V/V)，物料浓度为0.2％～2.0％(W/V)，高分子聚合物占固形物比例为0％～50％(W/W)，微粉与糖类载体的比例为1∶2～5∶1；所选胶囊型号及种类为3^#明胶或3^#HPMC胶囊。

9.根据权利要求1所述的微粉，其特征在于粉体粒径分布于1～100微米，优选1～20微米；金莲花提取物占微粉重量的50％～100％。

10.权利要求1～9任一项所述的金莲花提取物干燥吸入剂在制备用于治疗呼吸道感染和呼吸道炎症等其呼吸道疾病的干粉吸入剂中的应用。