[发明专利]治疗呼吸道感染与炎症的金莲花提取物干粉吸入剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药剂学领域，具体涉及金莲花提取物粉雾剂及其制备方法。

背景技术

金莲花为毛莨科植物金莲花(Trollius chinensis Bunge)的干燥花，又有早金莲、金梅草、早地莲、金芙蓉、金疙瘩各种别名。《本草纲目拾遗》中谓其“味苦，性寒，无毒”，可“治口疮，喉肿，浮热牙宣，耳疼，目痛，明目，解岚瘴”。金莲花属植物共25种，分布于北温带及寒温带高山区域，我国有10余种，分布于东北、华北、西北、西南，夏季开花时采集，药用其花。金莲花主要有效成分为黄酮类化合物，如牡荆苷、荭草苷等。金莲花具有有清热解毒、抗菌消炎作用，民间用以治疗扁桃体炎、急性中耳炎、急性结膜炎、急性淋巴管炎等。近代药理研究表明，金莲花对绿脓杆菌、痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌等均有明显的抑制作用。

喷雾干燥技术是一种在工业界被广泛接受的干燥工艺。喷雾干燥法是利用雾化器将药物溶液分散为细小的雾滴，并在热干燥介质(如热空气)中迅速蒸发溶剂形成干粉的过程，干燥所得产品可以是粉状或颗粒状的。本实验所用小型B-290型喷雾干燥仪按照空气和产品流共存的原理而工作，即被喷雾的产品和空气具有相同的流动方向。这种小型喷雾干燥仪具有一个集成式双流体喷嘴，压缩空气用于将液体分散为细小液滴，液滴随后在圆桶中进行干燥。在喷雾干燥过程中，影响所得微粒形态的因素主要有溶液浓度、喷雾速度、空气流速及进出口温度等。上世纪八十年代起，喷雾干燥技术有了很大的发展，在制药、食品及化工领域都有所应用。经喷雾干燥后的微粉圆整度好，粒径分布窄，粉末蓬松且有良好的流动性。

吸入粉雾剂(dry powder inhalation，DPI)是将微粉化药物与载体以胶囊、泡囊或多剂量储库形式，采用特殊的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物的制剂。肺吸入给药可以将治疗药物直接输送到病灶区，减少了药物在其他组织的分布，提高局部药物浓度。同定量吸入剂相比，因其靠主动呼吸吸入，克服了药物释放和吸入不协调的问题。吸入粉雾剂的优点包括单剂量准确，生产效率高。国内市场上有定型的装置，该装置体积小，使用方便，给药无痛苦，适合病人不间断使用，不使用氟利昂抛射剂，避免对大气环境的污染。肺部给药吸收表面积大、吸收部位血流丰富、可避免肝脏首过效应以及上皮屏障薄、膜通透性高等优点。而金莲花主要有效成分为黄酮类化合物(荭草苷、牡荆苷)，黄酮类药物通过口服给药给药途径给药，生物利用度很低，肺部吸入给药有利于提高黄酮类药物的生物利用度。

目前，尚未查阅到有关中药提取物干粉吸入制剂的研究，故开发一种用于治疗呼吸道疾病的中药提取物干粉吸入制剂具有极大的临床意义和适用价值。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种制备工艺简便的将金莲花提取物制成胶囊型干粉吸入剂，具有较高排空率和模拟肺部沉积率，并具有可控的释放速率或(及)生物粘附性能。采用该方法制备的金莲花提取物胶囊型粉雾剂具有流动性好、吸湿性低、易于雾化等特点，希望能够用于治疗呼吸道感染或呼吸道炎症。

本发明金莲花提取物粉雾剂的制备方法有以下3种：

1、内加糖类载体法制备金莲花提取物粉雾剂

(1)将适量金莲花提取物、辅料与糖类辅料溶解于一定量的乙醇/水溶液中，搅拌使之溶解。其中金莲花提取物占固形物料的50％～100％(W/W)，辅料占固形物料的0％～50％，固形物料浓度为0.2％～2％(W/V)，乙醇溶液浓度为30％～100％，糖类载体浓度为0％～25％。辅料各类包括：壳聚糖，HPMC，PVP，PEG，明胶。糖类辅料包括乳糖，甘露醇，葡萄糖，蔗糖；

(2)开启喷雾干燥仪，将上述溶液置于喷雾干燥仪进料口处，以一定参数喷雾干燥得到金莲花提取物微粉。其中，喷雾干燥参数包括：干燥温度为60～130℃，循环泵功率为50％～100％，进料速率为15％～40％，雾化空气流量为330～1000L·H^-1，雾化空气压力为0.4～0.6MPa；

(3)收集所得微粉，置于真空干燥箱中以一定条件进行干燥。其中，干燥参数为温度为40～60℃，干燥时间为12～48小时；

(4)将所得微粉装载于胶囊中，即得。其中，胶囊型号及种类为3^#明胶或3^#HPMC胶囊。

2、外加糖类载体法制备金莲花提取物粉雾剂