[发明专利]具有抗肿瘤作用的N-苯基-N′-(末端羧酸取代酰氧基)辛二酰胺类化合物及其药用盐有效
申请号: | 201110054331.X | 申请日: | 2011-03-08 |
公开(公告)号: | CN102260190A | 公开(公告)日: | 2011-11-30 |
发明(设计)人: | 虞心红;张曼曼;徐辉;徐子安;刘连军;金惠;王卫 | 申请(专利权)人: | 华东理工大学 |
主分类号: | C07C239/22 | 分类号: | C07C239/22;C07C215/12;C07C213/08;C07D213/63;C07D233/64;C07D213/18;C07D239/26;C07C69/003;C07C69/007;C07C69/017;C07C67/08;A61K31/22;A61P3 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 具有 肿瘤 作用 苯基 末端 羧酸 取代 酰氧基 辛二酰胺类 化合物 及其 药用 | ||
1.一类如式I a-c的结构所代表的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的前药N-羟基-N’-苯基辛二酰胺(伏立诺他)的二元羧酸单酯衍生物--具有抗肿瘤作用的N-苯基-N’-(末端羧酸取代酰氧基)辛二酰胺类化合物(I a)及其药用盐(I b和I c):
其中,Y代表连接基团;M代表金属离子;B代表碱基;
且Y代表以下结构:
(CH2)n,其中,n等于2,3,4,5,6);
或烯键(CHCH)n,其中,n=1,2,3;
或C3-C8脂肪碳环、脂肪杂环;
或芳香环及芳香杂环Ar;
或Ar(CHCH)n1,其中,n1为1,2,3;
或(CHCH)n1Ar(CHCH)n1,其中,n1为1,2,3。
2.权利要求1的前药,其中,Ar为苯基、萘基、5~6元芳杂环基、苯并5~6元芳杂环基、6元芳杂环并5~6元芳杂环基,取代的苯基、取代的萘基、取代的5~6元芳杂环基、取代的苯并5~6元芳杂环基、取代的6元芳杂环并5~6元芳杂环基;
其中,所说的芳杂环基的杂原子选自:N、O或S中一种或二种以上(含二种),杂原子数为1~3的整数;
所说的取代的苯基、取代的萘基、取代的5~6元芳杂环基、取代的苯并5~6元芳杂环基、取代的6元芳杂环并5~6元芳杂环基的取代基选自:卤素(F、Cl、Br或I)、硝基(-NO2)、羟基(-OH)、氰基(-CN)或烷氧基中一种或二种以上(含二种)。
3.权利要求1的前药,其中,金属离子M代表:钠离子、钾离子、钙离子、镁离子、锌离子、铁离子、铝离子。
4.权利要求1的前药,其中,碱基B代表:三乙醇胺、维生素B6游离碱、咪唑、吡啶、嘧啶、氨基酸酯。
5.权利要求1的前药,其中,碱基B所代表的氨基酸酯为各种天然氨基酸酯,如:甘氨酸酯、丙氨酸酯,苯丙氨酸酯、赖氨酸酯、精氨酸酯、脯氨酸酯等。
6.权利要求1的前药,其中,碱基B所代表的氨基酸酯的酯基为1-6碳醇,如:甲醇、乙醇、丙醇;苯酚和苯甲醇。
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