[发明专利]一种催眠药的新多晶型β

权利要求书

1.一种N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺的β型多晶型物，其特征为由差示扫描量热仪(DSC)测定在190～195℃显示主吸热峰，并具有如下晶体参数的单晶X-射线晶体学分析：

2.如权利要求1所述的N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺的多晶型β，其特征为以2θ度(+/-0.2°θ)表示的X-射线粉末衍射图在6.2、12.5、17.9、18.9、19.5、20.7、25.4、和27.1处具有特征峰。

3.权利要求1所述的N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺的多晶型β的制备方法，其特征为包括以下步骤：

(a)将N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺溶解于溶剂中，其中所述溶剂为乙酸、乙酸水溶液或四氢呋喃水溶液，N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺可以以固体形式直接加至溶剂中，也可以先溶解在少量有机溶剂中再转移至溶剂中，其中所述的有机溶剂包括二氯甲烷、甲酸和乙酸中的一种或几种；

(b)升高(a)中所述溶液的温度，以增加溶解在溶剂中的N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺的量；

(c)降低(b)所述溶液的温度，使晶体析出，干燥并收集晶体。

4.权利要求1所述的N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺的多晶型β的制备方法，其特征为包括以下步骤：

(a)将N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺溶解于溶剂中，其中所述的溶剂为乙酸、乙酸水溶液或四氢呋喃水溶液，N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺可以以固体形式直接加至溶剂，也可以先溶解在少量有机溶剂中再转移至溶剂中，其中所述的有机溶剂包括二氯甲烷、甲酸和乙酸中的一种或几种；

(b)升高(a)中所述溶液的温度，以增加溶解在溶液中的N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺的量；

(c)在(b)所述的溶液中加入少量活性碳，活性碳的量为0.01～10mg/ml；

(d)降低(c)所述溶液的温度，使晶体析出，干燥并收集晶体。

5.权利要求1所述的N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺的多晶型β的制备方法，其特征为包括以下步骤：

(a)将N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺溶解于溶剂中，其中所述溶剂包括水、甲酸、乙酸、二氯甲烷和四氢呋喃中的一种或几种，N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺可以以固体形式直接加入溶剂中，也可以先溶解在少量有机溶剂中再转移到溶剂中，其中所述的有机溶剂包括二氯甲烷、甲酸和乙酸中的一种或几种；

(b)升高(a)中所述溶液的温度以增加溶解在溶液中的N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺的量；

(c)降低(b)所述溶液的温度，加入多晶型β为晶种；

(d)继续降低(c)所述溶液的温度，使晶体析出，干燥并收集晶体。

6.一种药物组合物，其包括权利要求1所述的N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺的多晶型β和可药用载体。

7.权利要求6的药物组合物，其中该组合物可被配成片剂、胶囊、丸剂、颗粒剂、注射液。

8.权利要求6的药物组合物，其中多晶型β以0.1mg至250mg的量以单位剂量形式存在于单位剂型中。

9.权利要求1的N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺的多晶型β和权利要求6～8的药物组合物在制备镇静-催眠药物、抗焦虑药物、抗惊厥、骨骼肌松弛药物中的用途。