[发明专利]一种制备7-氯-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓-5-酮的方法

权利要求书

1.一种制备7-氯-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓-5-酮的方法，其特征在于制备过程为：

即：第一步以对氯苯胺为原料，在碱存在的条件下与对甲苯磺酰氯在溶剂中反应进行N保护，生成N-(4-氯苯基)-4-甲基苯磺酰胺；第二步，在溶剂中，在碱作用下N-(4-氯苯基)-4-甲基苯磺酰胺与4-溴丁酸乙酯偶联得到4-(N-(4-氯苯基)-4-甲基苯磺酰胺基)丁酸乙酯；第三步，4-(N-(4-氯苯基)-4-甲基苯磺酰胺基)丁酸乙酯在碱存在下水解后再酸化得到4-(N-(4-氯苯基)-4-甲基苯磺酰胺基)丁酸；第四步，以二氯甲烷作溶剂，4-(N-(4-氯苯基)-4-甲基苯磺酰胺基)丁酸在二氯亚砜作用下生成酰氯，即4-(N-(4-氯苯基)-4-甲基苯磺酰胺基)丁酰氯；第五步，4-(N-(4-氯苯基)-4-甲基苯磺酰胺基)丁酰氯在路易斯酸作用下，在溶剂中进行傅-克反应环合得7-氯-1-(4-甲基苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓-5-酮；第六步，7-氯-1-(4-甲基苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓-5-酮在溶剂与反应试剂中，进行脱N保护即得到目标产物7-氯-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓-5-酮。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述第一步中的碱选自吡啶、三乙胺、碳酸钾和碳酸钠；所述第一步中的溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯、丙酮、2-丁酮和吡啶。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述碱的摩尔用量与对氯苯胺的摩尔量之比为1-1.5；对甲苯磺酰氯的摩尔用量与对氯苯胺的摩尔量之比为1-1.2；反应温度在0℃到溶剂回流温度；反应时间范围为1-24小时。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述第二步中的碱选自吡啶、三乙胺、碳酸钾和碳酸钠；所述第二步的溶剂选自四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、丙酮和2-丁酮。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述碱的摩尔用量与对氯苯胺的摩尔量之比为1.2-2.5；4-溴丁酸乙酯的摩尔用量与对氯苯胺的摩尔量之比为1-1.1；反应温度在室温到溶剂回流温度；反应时间范围为3-20小时。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述第三步中的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾和碳酸钾；碱的摩尔用量为化合物5的摩尔量的1.1-1.5倍；溶剂为水、水与甲醇的混合溶剂或水与乙醇的混合溶剂。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述第五步中的路易斯酸选自三氯化铝、三氯化铁、氯化锌和三氯化铋；第五步所述的溶剂选自甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳和1，2-二氯乙烷；反应温度范围在0℃到所用溶剂回流温度；反应时间范围为1-24小时。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于所述的化合物7与所述路易斯酸的物质摩尔量之比为1∶1.0-2.5。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述第六步中的溶剂选自甲苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、多聚磷酸PPA和冰乙酸；所述的反应试剂选自多聚磷酸PPA、浓硫酸、氢溴酸、对甲苯磺酸和甲磺酸；反应温度依溶剂确定，在室温到100℃间；反应时间依溶剂和反应试剂确定，在1-5小时内反应完成。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于所述溶剂的体积用量以mL计，所述化合物8的质量用量以g计，溶剂的体积用量为化合物8的质量用量的3-8倍；所述的反应试剂的摩尔用量除多聚磷酸外为化合物8的摩尔用量的0.1-2倍；以多聚磷酸作为反应试剂时，其质量用量与化合物8的质量用量的比为0.5-1.5。