[发明专利]抗乙肝药物LQC-X的合成及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及化学和生物科学领域，具体涉及到LQC-X结构通式I及其中间体的合成和应用，其中LQC-X6小鼠单日单次最大给药剂量2000mg/kg，连续观察7天，未出现毒性反应，表明该药物安全性非常高，药效学实验证明该类化合物有明显的抗乙肝病毒作用及保肝降酶作用。可用于制备预防和治疗乙型肝炎、慢性肝硬化等疾病的药物。

LQC-X结构通式I

背景技术

乙型病毒(Hepatitis B virus，HBV)性肝炎及由此所诱发的肝硬化、肝癌是威胁人类生命健康的重大疾病之一，目前尚未有有效的治疗手段，除疫苗外，干扰素、拉米夫定等广泛应用于临床，由于副作用大，价格贵，病毒反跳等受到了极大的限制，因此，寻找抗乙肝病毒药物，一直是广大生物学家、化学家面临的重大课题。

齐墩果酸具有消炎、抗肿瘤和抗高血脂等多方面的药理作用，在多种中药及复方中均作为指标性成分，目前已作为常用保肝OTC药物用于治疗急性化学性肝损伤、慢性肝硬化和肝纤维化【席佳，等.齐墩果酸口服制剂及其体内药动学研究进展[J].中国新药杂志，2009，(06)：507-510】，以该化合物为活性先导进行结构修饰多以抗肿瘤为筛选指标【郑开波，等.齐墩果酸结构修饰及抗肿瘤活性的研究进展[J].黔南民族师范学院学报，2009，(06)：11-14】。

本发明利用体内外抗乙肝病毒模型，从多种齐墩果酸结构修饰物中筛选出一类抗乙肝病毒作用较为明确的化合物，并命名为LQC-X。

发明内容

本发明的目的之一是提供LQC-X的结构通式(式1)。

本发明的目的之二是提供LQC-X结构通式I及其中间体的合成工艺路线。

本发明的目的之三是提供LQC-X及其中间体在抗乙肝病毒、保肝降酶等方面的应用。

式1LQC-X结构通式I

本发明的目的可以通过下列措施来实现：

一种合成LQC-X的方法，包括下列步骤：

(1)将齐墩果酸(化合物1)溶于有机溶剂，一定温度下与溴代试剂在催化剂的催化下发生消除反应生成化合物LQC-X1；

(2)将上述生成的化合物LQC-X1溶于有机溶剂，一定温度下与Eosiy发生自由基反应生成化合物LQC-X2；

(3)将上述生成的化合物LQC-X1溶于有机溶剂，一定温度下与Eosiy发生自由基反应生成化合物LQC-X3；

(4)将上述生成的化合物LQC-X2溶于有机溶剂，一定温度下，与氧化剂发生氧化反应生成化合物LQC-X4；

(5)将上述生成的化合物LQC-X3溶于有机溶剂，一定温度下，与氧化剂发生氧化反应生成化合物LQC-X5；

(6)将上述生成的化合物LQC-X1溶于有机溶剂，一定温度下，与氧化剂发生氧化反应生成化合物LQC-X6；

(7)将齐墩果酸(化合物1)溶于有机溶剂，一定温度下，与氧化剂发生氧化反应生成化合物LQC-X7；

(8)将齐墩果酸(化合物1)溶于有机溶剂，一定温度下，与溴代川芎嗪发生反应生成化合物LQC-X8；

(9)将上述生成的化合物LQC-X1溶于有机溶剂，一定温度下，与溴代川芎嗪发生反应生成化合物LQC-X9；

(10)将上述生成的化合物LQC-X6溶于有机溶剂，一定温度下，与溴代川芎嗪发生反应生成LQC-X10；

上述方法中步骤(1)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)、(10)的反应式为：

所述合成LQC-X的方法，其中步骤(1)中使用的有机溶剂是含有2-20个碳原子的醚、醇、烷烃、芳香烃、酮、卤代烷、酰胺、腈、酯或者它们各种比例的混合物；溴代试剂为溴代丁二酰亚胺(NBS)、溴化氢、乙酰溴；温度为-20℃至250℃；催化剂是有机碱以吡啶和三乙胺为代表，或波长为290-800nm光源；化合物LQC-X1与溴代试剂的摩尔比为1∶1-20；

所述合成LQC-X的方法，其中步骤(2)、步骤(3)中使用的有机溶剂是含有1-20个碳原子的芳香烃、烷烃、醚、酮、卤代烷、酰胺、腈、酯或者它们各种比例的混合物；温度为-10℃至150℃；自由基反应试剂为Eosiy；催化剂是波长为290-800nm光源；化合物LQC-X2、LQC-X3与自由基试剂的摩尔比分别为1∶1-10；