[发明专利]抗肿瘤药物LQC-Y的制备及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及化学和生物科学领域，具体涉及到LQC-Y结构通式及其合成和应用，药理实验证明该类化合物有明显的抗肿瘤作用，其中LQC-Y3小鼠单日给予最大给药剂量6000mg/kg，连续观察14天内，未出现毒性反应，表明该药物安全性非常高，可用于制备预防和治疗肝癌、肺癌等癌症及免疫疾病的药物。 

其中，R代表胆酸、去氧胆酸、熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸、猪去氧胆酸等甾体类化合物；齐墩果酸、熊果酸、茯苓酸、甘草次酸等三帖类化合物；大黄酸、大黄素及其他蒽醌母核单取代或多取代结构；黄芩素、黄芩苷及其他黄酮类化合物；莽草酸、单取代莽草酸或多取代莽草酸；栀子酸及其它环烯醚帖酸类衍生物；丹皮酚、姜黄素及其结构衍生物。 

LQC-Y结构通式 

背景技术

肿瘤是危害人类健康的主要疾病之一，居各类疾病死亡率的第二位。大量临床治疗证明，化疗和放疗在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常细胞也有极大的破坏效应。这些疗法使得人体的造血系统和免疫功能遭受严重的损害，极易导致病人死亡。对血管的依赖性是一切肿瘤细胞所共有的，血管生成是肿瘤生长和转移中的一个重要步骤，无论原发性肿瘤和继发性肿瘤，一旦生长直径超过2mm，都会有血管生成，随之将是肿瘤迅速生长，转移发生。(Folkman J.what is the evidence that tumors are angiogenesis department？J Natl Cancer Inst.1990，82：4-6.) 

目前对肿瘤的治疗主要有三大类药物，分别为细胞毒药物，放、化疗辅助 类药物，血管生长抑制剂。目前血管生长抑制剂是一类非常有前途的抗肿瘤药物。 

本发明是基于CAM模型(Ribatti D，Vacca A，et al.The chick embryo chorioallantoic membrane as a model for in vivo research on anti-angiogenesis.Curr Pharm Biotechnol.2000Jul；1(1)：73-82.)及VEGF(Gretten TF，Korangy F，et al.Molecular therapy forthe treatment of hepatocellular carcinoma.Br J Cancer.2009 Jan 13；100(1)：19-23.)筛选基础上，从上百种天然产物的结构修饰物中筛选出来一类结构骨架新颖，活性明确，安全低毒的一类化合物，并命名为LQC-Y。 

发明内容

本发明的目的之一是提供LQC-Y的结构通式(式1)。 

本发明的目的之二是提供LQC-Y的合成工艺路线。 

本发明的目的之三是提供LQC-Y在抗肿瘤方面的应用。 

其中，R代表胆酸、去氧胆酸、熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸、猪去氧胆酸等甾体类化合物；齐墩果酸、熊果酸、茯苓酸、甘草次酸等三帖类化合物；大黄酸、大黄素及其他蒽醌母核单取代或多取代结构；黄芩素、黄芩苷及其他黄酮类化合物；莽草酸、单取代莽草酸或多取代莽草酸；栀子酸及其它环烯醚帖酸类衍生物；丹皮酚、姜黄素及其结构衍生物。 

式1LQC-Y结构通式 

本发明的目的可以通过下列措施来实现： 

一种合成LQC-Y的方法，包括下列步骤： 

(1)将胆酸溶于有机溶剂，一定温度下与溴代川芎嗪在催化剂的催化下生成LQC-Y1(化合物1：LQC-Y1)； 

(2)将去氧胆酸溶于有机溶剂，一定温度下与溴代川芎嗪在催化剂的催化下生成 LQC-Y2(化合物2：LQC-Y2)； 

(3)将齐墩果酸溶于有机溶剂，一定温度下与溴代川芎嗪在催化剂的催化下生成LQC-Y3(化合物3：LQC-Y3)； 

(4)将甘草次酸溶于有机溶剂，一定温度下与溴代川芎嗪在催化剂的催化下生成LQC-Y4(化合物4：LQC-Y4)； 

(5)将茯苓酸溶于有机溶剂，一定温度下与溴代川芎嗪在催化剂的催化下生成LQC-Y5(化合物5：LQC-Y5)； 

(6)将大黄酸溶于有机溶剂，一定温度下与溴代川芎嗪在催化剂的催化下生成LQC-Y6(化合物6：LQC-Y6)； 

(7)将大黄素溶于有机溶剂，一定温度下与溴代川芎嗪在催化剂的催化下生成LQC-Y7(化合物7：LQC-Y7)；