[发明专利]一种唑草酮的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化合物的制备方法，尤其涉及一种唑草酮的制备方法。

背景技术

唑草酮（又名唑草酯、唑酮草酯）化学名称为2-氯-3-{2-氯-5-[4-(二氟甲基)-4,5-二氢-3-甲基-5-氧-1H-1,2,4-三唑-1-基]-4-氟苯基}丙酸乙酯，分子式：C₁₅H₁₄Cl₂F₃N₃O₃，是具有以下结构式的三唑啉酮类除草剂。

现有唑草酮的主要制备方法有：方法一（WO1990002120, CN1031307C, US5125958）以乙腈为溶剂，摩尔量的氯化铜，用亚硝酸叔丁酯为重氮化试剂对5-氨基中间体进行重氮化，然后与过量的丙烯酸乙酯反应得到唑草酮。方法二（WO1997007107，CN1068594，US05621112）在丙酮水溶液中，以氯化亚铜为催化剂，亚硝酸钠为重氮化试剂对5-氨基中间体盐酸盐进行重氮化并且同时与过量的丙烯酸乙酯进行反应得到唑草酮。方法三（WO1999019308，CN1159301C）利用5-位卤代的中间体在钯催化剂的存在下与链烷酸烷酯反应，将得到的位上有乙酰基的丙酸烷酯用次氯酸钠氯化得到目标产物唑草酮。

方法一和方法二都属于米尔文芳基化反应（Meerwein arylation）,都涉及到重氮化反应，众所周知，重氮化反应存在着较多的副反应，例如重氮盐的热分解、卤代（Sandmeyer 反应）、偶联等等，这样就会带来较多的杂质，而目标产物是一种粘稠状的液体，很难通过常规的精制办法得到高含量的产品。方法三一方面用到了昂贵的钯催化剂，另一方面同样存在难精制的问题。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种高收率、低成本和高含量的唑草酮的制备方法。

唑草酮的制备方法，其特征在于的步骤如下：

(1)将1摩尔取代苯胺，16～28摩尔有机溶剂搅拌溶解后，在0～5^oC下，通入2.4～3.2摩尔氯化氢，并依次加入4～12摩尔丙烯酸、0.05～0.10摩尔氯化亚铜、0.3～0.8摩尔碱金属氯化物和1.2～1.8摩尔质量百分比浓度为45%亚硝酸钠水溶液，反应结束后，脱去有机溶剂，加入苯类溶剂，分别用水洗、酸洗和水洗，然后减压浓缩有机层，冷却结晶，抽滤，得到2-氯-3-{2-氯-5-[4-(二氟甲基)-4,5-二氢-3-甲基-5-氧-1H-1,2,4-三唑-1-基]-4-氟苯基}丙酸，所述有机溶剂为丙酮或乙腈；；

(2)将1摩尔2-氯-3-{2-氯-5-[4-(二氟甲基)-4,5-二氢-3-甲基-5-氧-1H-1,2,4-三唑-1-基]-4-氟苯基}丙酸、4～10摩尔乙醇在0.03～0.2摩尔酸性催化剂存在下，于6～12摩尔苯类溶剂中在回流条件下进行酯化反应，反应结束后，先用水洗，再用碱性化合物水溶液洗涤，最后用水洗涤，有机层脱尽溶剂后得到产品唑草酮。

所述的碱金属氯化物为氯化锂或氯化钾。所述苯类溶剂为苯、甲苯或二甲苯。所述碱性化合物为：碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸氢钾或氢氧化钾。所述的酸性催化剂为：浓硫酸、三氟乙酸或对甲基苯磺酸。

所述的取代苯胺为1-（5-氨基-4-氯-2-氟苯基）-4-二氟甲基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑－酮，分子结构式为：

                                       。

本发明与现有技术相比具有的有益效果：

1.固体状的中间体酸可以通过溶剂重结晶，含量可以达到98%以上。

2.利用高含量的中间体酸与乙醇在酸性催化剂作用下进行酯化反应，经后处理可以得到高含量的唑草酮。

3.本方法工艺简单，反应条件温和，收率高，利于工业化生产。

附图说明

图1是唑草酮的核磁共振氢谱；

图2是唑草酮的质谱。

具体实施方式

本发明的反应方程式为：

下面的实例进一步举例说明了本发明的一些特征，但本发明所申请保护的内容和范围并不受下述实施例的限制。

实施例1：2-氯-3-{2-氯-5-[4-(二氟甲基)-4,5-二氢-3-甲基-5-氧-1H-1,2,4-三唑--1基]-4-氟苯基}丙酸的制备