[发明专利]一种伊潘立酮原料药及其中间体的质量控制方法

权利要求书

1.一种伊潘立酮原料药及其中间体的质量控制方法，其特征在于：该方法包括采用反相高效液相色谱法检测伊潘立酮原料药中杂质的含量及合成中间体的质量；采用非水溶液滴定法或高效液相色谱法测定伊潘立酮含量；采用气相色谱法测定有机溶剂残留量。

2.根据权利要求1所述的采用反相高效液相色谱法检测伊潘立酮原料药中杂质的含量及合成中间体的质量，其特征在于：所述的反相高效液相色谱条件如下：

色谱柱：采用以十八烷基或辛烷基键合硅胶为填充剂的色谱柱；

流动相组成体积比：缓冲溶液∶有机相＝70∶30～10∶90；

缓冲溶液的pH值：6.0～7.8；

缓冲溶液的浓度：0.005～0.05mol/L；

流速：0.5～1.5mL/min；

柱温：25～40℃；

进样量：10μL；

检测器：紫外检测器，检测波长为229nm。

3.根据权利要求2所述的反相高效液相色谱条件，其特征在于，所述缓冲剂为磷酸盐，如磷酸氢二铵、磷酸氢二钾、磷酸二氢铵、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠；柠檬酸或其盐、酒石酸或其盐、硫酸盐以及高氯酸盐中的一种或多种混合；优选为磷酸盐的一种或多种混合；更优选为磷酸氢二铵。

4.根据权利要求2所述的反相高效液相色谱条件，其特征在于，所述流动相中的有机相为甲醇、乙腈、乙醇、异丙醇、正丙醇；流动相优选为体积比33∶67的缓冲溶液与甲醇的混合溶液。

5.根据权利要求2所述的反相高效液相色谱条件，其特征在于，所述缓冲溶液的pH值优选为7.0。

6.根据权利要求2所述的反相高效液相色谱条件，其特征在于，所述缓冲溶液的浓度优选为0.01mol/L。

7.根据权利要求2所述的反相高效液相色谱条件，其特征在于，所述柱温优选为30℃。

8.根据权利要求1所述的非水溶液滴定法测定伊潘立酮含量，其特征在于，所述滴定方法的溶剂为无水甲醇、甲酸、冰醋酸、醋酐、丙酸、二氧六环、氯仿、甲苯中的一种或多种溶剂的混合，优选为冰醋酸作为溶剂。

9.根据权利要求1所述的非水溶液滴定法测定伊潘立酮含量，其特征在于，所述的滴定液为高氯酸溶液。

10.根据权利要求1所述的非水溶液滴定法测定伊潘立酮含量，其特征在于，所述滴定溶液的溶剂为冰醋酸或二氧六环，优选为冰醋酸。

11.根据权利要求1所述的非水溶液滴定法测定伊潘立酮含量，其特征在于，所述滴定指示终点的方法为指示剂法或电位滴定法指示滴定终点，优选电位滴定法指示滴定终点。

12.根据权利要求11所述的指示终点的指示剂法，其特征在于，所述的指示剂为采用结晶紫、喹哪啶红、萘酚苯甲醇、橙黄IV、二甲基黄、中性红、孔雀绿、甲基红、甲基橙、甲基紫、溴甲酚绿、溴酚蓝、溴甲酚绿指示液，优选为结晶紫指示液指示滴定终点。

13.根据权利要求1所述的高效液相色谱法测定伊潘立酮含量，其特征在于，所述的色谱条件为：

色谱柱：十八烷基或辛烷基键合硅胶为填充剂的色谱柱；

流动相组成体积比：甲醇∶磷酸氢二铵缓冲溶液＝67∶33；

缓冲溶液浓度：0.01mol/L；

缓冲溶液pH值：7.0；

流速：1.0mL/min；

柱温：30℃；

进样量：10μL；

检测波长：229nm；

检测器：紫外检测器。

14.根据权利要求1所述的采用气相色谱法测定有机溶剂残留量，其特征在于：所述的气相色谱条件如下：

色谱柱：氰丙基苯-二甲基硅氧烷共聚物毛细管柱；

载气：氮气或氦气，优选为氮气，恒压力0.5～10psi；

进样：采用顶空进样法进样；

进样温度：80～120℃；

平衡时间：10～60分钟；

进样量：1mL；

进样口温度：180～280℃；

检测器：氢火焰离子化检测器(FID)进行检测，温度为180～280℃。15.根据权利要求14所述的气相色谱条件，其特征在于，所述的色谱柱为6％-氰丙基苯-94％-二甲基硅氧烷共聚物毛细管柱、14％-氰丙基苯-86％-二甲基硅氧烷共聚物毛细管柱或50％-氰丙基苯-50％-二甲基硅氧烷共聚物毛细管柱，优选为6％-氰丙基苯-94％-二甲基硅氧烷共聚物毛细管柱为色谱柱(Agilent db-62430m×0.53mm，df＝3.00μm)。