[发明专利]一种疫苗注射剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种疫苗注射剂及其制备方法，且尤其涉及一种呈粉末形式的疫苗注射剂及其制备方法。

背景技术

免疫佐剂是指能够非特异性改变或增强机体对抗原的特异性免疫应答的物质，要求无致癌性、无毒性、纯度高、可降解、有一定的吸附能力且性质稳定。免疫佐剂的作用原理主要表现在以下三个方面：第一，增加抗原表面积，提高其免疫原性；第二，对抗原起缓释作用，延长抗原在组织中的滞留时间；第三，促进炎症反应，刺激主动免疫应答。即是说免疫佐剂主要是通过假象预刺激免疫系统，导致其认为免疫佐剂本身也是一种抗原，从而能够较早引起机体免疫应答的行为。目前常用的免疫佐剂有铝佐剂、弗氏佐剂、CpG DNA佐剂、纳米佐剂、微生物及其代谢物佐剂等。其中弗氏佐剂的活性远高于其它类型的佐剂，但其引发的副作用过于强烈，无法推广使用。铝佐剂是目前唯一被批准用于人体疫苗的免疫佐剂，应用于各种液态疫苗之中。然而铝佐剂只能引发体液免疫，无法诱导产生细胞免疫，这就增加了其应用的局限性，且铝佐剂与抗原的结合能力不够稳定，大剂量注射后疫苗中的液态铝元素其潜在的毒副作用也受到重视。因此，寻找高效、安全的新型免疫佐剂已成为当代免疫学研究领域中的一个重要课题。

中药是我国传统医学理论的重要组成部分，有其独特的理论体系和应用形式。现代研究表明，一些中药的活性成分(如皂苷、多糖、黄酮等)具有良好的免疫调节作用，有报道指出：传统的补益类中药人参中所含的人参皂苷可提高巨噬细胞活性，诱导干扰素生成，刺激细胞毒性T淋巴细胞活性；黄芪多糖则能对一些免疫抑制药物产生拮抗作用；淫羊藿苷作为淫羊藿总黄酮的主要有效成分，能够增加免疫器官质量，使得E花环形成率及血清肿瘤坏死因子-α水平明显升高。中药多为天然产物，生物亲和度高，作用温和持久，作为新型疫苗佐剂其优势十分显著，已经越来越受到重视。

目前，对于含中药或中药成分佐剂的液态疫苗已有一定程度的研制和开发。但是，液体疫苗本身存在的如稳定性差、使用不便及患者对针头注射产生的恐惧感等缺点并未被克服。

无针注射技术，尤其是无针粉末注射技术是一种日益受到关注的给药技术，其需要使用无针注射器。该技术采用高压气体加速药物粉末，使药物粉末达到很高的速度(如600-1000m/s)，高速粉末穿透皮肤角质层达到皮内或皮下部位，从而实现给药目的。该技术可避免酸、酶对药物的破坏及突破皮肤角质层吸收障碍，无首过效应，具有较高的生物利用度。

因此，需要一种适用于无针注射技术的呈粉末形式的疫苗注射剂。

发明内容

本发明的首要目的在于提供一种疫苗注射剂。

本发明的另一个目的是提供一种疫苗注射剂的制备方法。

本发明的另一目的是提供一种疫苗注射剂用于制备预防或治疗疾病的药物的用途。

本发明的又一目的是提供一种使用疫苗注射剂进行无针注射的方法。

本发明的疫苗注射剂包括质量比为1∶0.5-1∶10，优选1∶1-1∶5的疫苗和中药佐剂，所述疫苗注射剂呈粉末的形式且所述粉末尺寸在10-120微米，优选30-70微米之间。

在另一个实施方案中，本发明的疫苗注射剂包括质量比为1∶0.5∶2.5-1∶10∶20，优选1∶1∶5-1∶1∶10的疫苗、中药佐剂和铝佐剂，所述疫苗注射剂呈粉末的形式且所述粉末尺寸在10-120微米，优选30-70微米之间。

本发明所使用的疫苗选自破伤风类毒素疫苗、流行性腮腺炎疫苗、白喉疫苗、百日咳疫苗、麻疹疫苗、风疹疫苗、伤寒疫苗、b型流感疫苗、鼠疫疫苗、炭疽疫苗、布氏菌疫苗、钩端螺旋体疫苗、乙型脑炎疫苗、甲型肝炎疫苗和森林脑炎疫苗。

本发明所使用的中药佐剂选自皂苷、多糖和黄酮。

优选地，皂苷选自人参皂苷、三七皂苷、绞股蓝皂苷、威灵仙皂苷和薯蓣皂苷等；多糖选自黄芪多糖、人参多糖、猪苓多糖、红景天多糖和大枣多糖等；黄酮选自淫羊藿黄酮、金橘黄酮、白花蛇舌草黄酮、大豆黄酮和沙棘黄酮等。

本发明的疫苗注射剂的制备方法包括下述步骤：在液态环境中将疫苗和中药佐剂按所述质量比充分混合，干燥后，收集粒径在10-120微米之间的粉末即得。

优选地，本发明的疫苗注射剂的制备方法包括下述步骤：

①称取氯化钠并用双蒸水配置成浓度为1mol/l的氯化钠溶液，湿热灭菌；

②称取所需中药成分佐剂适量，用双蒸水配置成浓度为0.5-5mg/ml的中药成分佐剂溶液，湿热灭菌；