[发明专利]头孢唑肟钠结晶水合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.头孢唑肟钠结晶水合物，其特征在于：分子式为C₁₃H₁₂N₅NaO₅S₂·nH₂O，n＝1.5～1.85。

2.根据权利要求1所述的头孢唑肟钠结晶水合物，其特征在于：为头孢唑肟钠结晶1.75水合物。

3.根据权利要求1所述的头孢唑肟钠结晶水合物，其特征在于：为头孢唑肟钠结晶1.5水合物。

4.权利要求1所述的头孢唑肟钠结晶水合物的制备方法，其特征在于：其制备方法包括：

方法A、头孢唑肟酸加水、C1-C6的低分子醇、C2-C8的低级醚或C2-C6的低级腈中的一种或几种搅拌，15℃下加C1-C12的低分子胺，搅拌溶解，滴加碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、醋酸钠、辛酸钠或异辛酸钠中的一种的溶液，搅拌反应0.5-3小时，用无机酸或有机酸调节pH至6.5-7.2，缓慢加C1-C6的低分子醇、C2-C8的低级醚、C3-C8的低分子酮、C2-C8的低级酯中的一种或几种使固体充分析出，抽滤，用C1-C6的低分子醇、C2-C8的低级醚、C3-C6的低分子酮洗1-3次，过滤，所得固体用水与C1-C6的低分子醇、C2-C8的低级醚、C3-C6的低分子酮或C1-C6的低级卤代烃中的一种或几种溶剂重结晶一次或多次，使结晶充分析出，过滤，用C1-C6的低分子醇、C2-C8的低级醚、C3-C8的低分子酮、C1-C6的低级卤代烃中的一种或几种洗涤，干燥，得头孢唑肟钠结晶水合物；

或者方法B、头孢唑肟酸加水、C1-C6的低分子醇、C2-C8的低级醚、C3-C8的低分子酮或C2-C6的低级腈中的一种或几种，搅拌，加碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、醋酸钠、辛酸钠或异辛酸钠中的一种的溶液，搅拌反应0.5-3小时，用无机酸或有机酸调节pH至6.5-7.2，缓慢加C1-C6的低分子醇、C2-C8的低级醚、C3-C6的低分子酮、C2-C8的低级酯、C1-C6的低级卤代烃中的一种或几种，使固体充分析出，过滤，用C1-C6的低分子醇、C2-C8的低级醚、C3-C8的低分子酮洗1-3次，过滤，所得固体用水与C1-C6的低分子醇、C2-C8的低级醚、C3-C8的低分子酮、C1-C6的低级卤代烃中的一种或几种为结晶溶剂进行一次或多次重结晶，过滤，用C1-C6的低分子醇、C2-C8的低级醚、C3-C8的低分子酮、C1-C6的低级卤代烃中的一种或几种洗涤，干燥得头孢唑肟钠结晶水合物。 

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，头孢唑肟酸与碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、醋酸钠、辛酸钠或异辛酸钠中的一种的当量比为1∶1～1.1。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、醋酸钠、辛酸钠、异辛酸钠的溶液与水、C1-C6的低分子醇、C2-C8的低级醚、C3-C8的低分子酮或C1-C6的低级卤代烃中的一种或几种为溶剂。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，结晶或重结晶中使用的水与C1-C6的低分子醇、C2-C8的低级醚、C3-C6的低分子酮或C1-C6的低级卤代烃中的一种或几种溶剂的体积比为1∶1～50。

8.由权利要求1所述头孢唑肟钠结晶水合物与β-内酰胺酶抑制剂组成的抗菌组合物，其特征在于，所述β-内酰胺酶抑制剂为他唑巴坦或其药用盐、舒巴坦或其药用盐、克拉维酸或其药用盐，头孢唑肟钠结晶水合物与β-内酰胺酶抑制剂的重量比例为30∶1～1∶1。

9.根据权利要求1所述的头孢唑肟钠结晶水合物用途，其特征在于：用于制备固体制剂、栓剂、注射剂，其中注射剂包括注射用冻干粉针制剂、无菌分装粉针制剂、大输液制剂，固体制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂。

10.根据权利要求1所述的头孢唑肟钠结晶水合物在制备治疗或预防革兰氏阳性或阴性细菌敏感菌所致的人或动物的疾病的药物中的应用，所述疾病包括呼吸系统、肝胆系统、五官、尿路感染、腹腔感染、盆腔感染、败血症、皮肤软组织感染、骨和关节感染、脑膜炎和单纯性淋病。