[发明专利]替米沙坦脂质体固体制剂

权利要求书

1.一种替米沙坦脂质体固体制剂，其特征在于首先将替米沙坦、二棕榈酰磷脂酰胆碱、十八胺、牛胆酸钠和泊洛沙姆188制成脂质体，再加上药学上制备固体制剂的常规赋形剂，混合制得替米沙坦脂质体固体制剂。

2.根据权利要求1的替米沙坦脂质体固体制剂，其特征在于，制备脂质体的主要成分的重量份比为：替米沙坦1份、二棕榈酰磷脂酰胆碱1.5-6份、十八胺0.1-4份、牛胆酸钠0.5-8份和0.2-5份泊洛沙姆188；优选地，米沙坦1份、二棕榈酰磷脂酰胆碱2.2-4份、十八胺0.3-2份、牛胆酸钠0.8-5份和1.2-3份泊洛沙姆188。

3.根据权利要求1或2的替米沙坦脂质体固体制剂，其特征在于，所述的脂质体固体制剂包括片剂和胶囊剂，其规格为40mg和80mg。

4.根据上述任一项权利要求的替米沙坦脂质体固体制剂，其特征在于，其中药学上制备固体制剂的常规赋形剂包括填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂及其组合。

5.根据上述任一项权利要求的替米沙坦脂质体固体制剂，其特征在于，填充剂选自淀粉、预胶化淀粉、乳糖、微晶纤维素、糊精、蔗糖、甘露醇、磷酸氢钙中的一种或几种，优选为预胶化淀粉和微晶纤维素；崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙纤维素中的一种，优选为羧甲淀粉钠；粘合剂选自羟丙甲纤维素、聚维酮K30、羧甲基纤维素钠中的一种，优选为羟丙甲纤维素；润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸锌、微粉硅胶、PEG6000中的一种，优选为硬脂酸镁。

6.一种替米沙坦脂质体固体制剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)将替米沙坦、替米沙坦、二棕榈酰磷脂酰胆碱、十八胺、牛胆酸钠和泊洛沙姆188溶于适量的体积比为1∶3的乙醇和异丙醚的混合溶剂中，得类脂溶液；

(2)将上述类脂溶液置于梨形瓶中，于40-50℃恒温水浴中旋转蒸发除去混合溶剂，形成均匀的类脂膜；

(3)配制pH值5.5的缓冲液，加入梨形瓶中轻摇，使类脂膜洗脱并分散到水合介质溶解，即得脂质体混悬液；

(4)将上述混悬液倒入高速搅拌机中搅拌均匀后，用0.45μm的微孔滤膜过滤，然后喷雾干燥，得到替米沙坦脂质体粉末；

(5)将上述制备的替米沙坦脂质体粉末和填充剂、崩解剂混合，过筛混合均匀，加入粘合剂溶液制备软材，过筛制粒，干燥，整粒；

(6)干颗粒加入润滑剂，混合均匀；

(7)压片或分装，制得替米沙坦脂质体固体制剂。

7.根据权利要求6的制备方法，其特征在于其中pH值为5.5的缓冲液选自磷酸二氢钠钾-磷酸氢二钾缓冲液、枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液、醋酸-醋酸钠缓冲液中的一种，优选为枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液。

8.根据权利要求7的制备方法，其特征在于，其中步骤(5)中过60-80目筛混合均匀，加入粘合剂制备软材，过20-30目筛制湿颗粒，50-60℃干燥，18目筛整粒。