[发明专利]一种程序性释放多种药物的纳米粒脂质体及其制备与应用

权利要求书

1.一种程序性释放多种药物的纳米粒脂质体，其特征在于所述的纳米粒脂质体主要由如下质量配比的组方制成：

所述的聚乳酸羟基乙酸共聚物分子量为0.5～30万，所述双氢青蒿素磷脂复合物为双氢青蒿素与磷脂以质量比1∶0.1～10的复合物；所述磷脂为天然磷脂或合成磷脂。

2.如权利要求1所述的纳米粒脂质体，其特征在于所述的纳米粒脂质体由以下质量配比的组方制成：

所述的聚乳酸羟基乙酸共聚物分子量为0.8～6万。

3.如权利要求1或2所述的纳米粒脂质体，其特征在于所述的双氢青蒿素磷脂复合物中的磷脂或纳米粒脂质体中的磷脂各自独立为下列之一：大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱或二棕榈酰磷脂酰乙醇胺。

4.一种制备如权利要求1所述的程序性释放多种药物的纳米粒脂质体的方法，其特征在于所述的方法按照以下步骤进行：

(1)阿霉素纳米粒的制备：取组方量双十二烷基二甲基溴铵配制质量浓度0.01％～5％的双十二烷基二甲基溴铵水溶液，加入组方量的聚乳酸羟基乙酸共聚物及组方量的阿霉素溶于有机溶剂A中，7000～29000r/min乳化均质15～30分钟，加水将乳化体系分散，分散后旋转蒸发除去有机溶剂，然后30000～100000r/min离心20～60min，除去多余的双十二烷基二甲基溴铵，弃去上清液，用蒸馏水洗涤，冷冻干燥，即得阿霉素纳米粒；所述的有机溶剂A为乙酸乙酯、二氯甲烷、甲醇、乙醇或丙酮；所述的有机溶剂A与双十二烷基二甲基溴铵水溶液体积之比为0.2～1∶1；

(2)程序性释放药物的纳米粒脂质体的制备：取组方量的双氢青蒿素磷脂复合物与组方量的磷脂及组方量的胆固醇共混，加入有机溶剂B至混合液澄清，旋转蒸发成膜，再与步骤(1)制得的阿霉素纳米粒子共混，以缓冲溶液充分水化，并均质，过碳酸酯膜，制得纳米粒脂质体溶液，然后以10000r/min离心10～30分钟，离心除去未融合的脂质体纳米粒，冷冻干燥，即得程序性释放药物的纳米粒脂质体；所述的有机溶剂B为乙酸乙酯、二氯甲烷、甲醇、乙醇或丙酮。

5.如权利要求4所述的程序性释放药物的纳米粒脂质体的制备方法，其特征在于所述的缓冲溶液为磷酸盐缓冲溶液、蒸馏水、硼酸缓冲溶液、生理盐水或5％葡萄糖注射液。

6.如权利要求5所述的程序性释放药物的纳米粒脂质体的制备方法，其特征在于所述的缓冲溶液为pH值为5.0～7.4磷酸盐缓冲溶液。

7.一种制备如权利要求1所述的程序性释放多种药物的纳米粒脂质体的方法，其特征在于所述的方法按照以下步骤进行：

a)阿霉素纳米粒的制备：取组方量双十二烷基二甲基溴铵配制质量浓度0.01％～5％的双十二烷基二甲基溴铵水溶液，取组方量的的聚乳酸羟基乙酸共聚物及组方量的阿霉素溶于有机溶剂C中，7000～29000r/min乳化均质15～30分钟，加水将乳化体系分散，分散后旋转蒸发除去有机溶剂，然后30000～100000r/min离心20～60min，除去多余的双十二烷基二甲基溴铵，弃去上清液，用蒸馏水洗涤，冷冻干燥，即得阿霉素纳米粒；所述的有机溶剂C为乙酸乙酯、二氯甲烷、甲醇、乙醇或丙酮；所述的有机溶剂C与双十二烷基二甲基溴铵水溶液体积之比为0.2～1∶1；

b)程序性释放药物的纳米粒脂质体的制备：取组方量的双氢青蒿素磷脂复合物与组方量的磷脂及组方量的胆固醇共混，加入有机溶剂D至混合液澄清，旋转蒸发成膜，缓冲液充分水化，并均质，过碳酸酯膜，均一粒径为50～300nm，制得双氢青蒿素磷脂复合物脂质体溶液，然后将双氢青蒿素磷脂复合物脂质体溶液与步骤a)制得的阿霉素纳米粒共混，加热至30～70℃，孵育30～90分钟，以10000转离心10～30分钟，离心除去未融合的纳米粒脂质体，冷冻干燥，即得程序性释放药物的纳米粒脂质体，所述的有机溶剂D为乙酸乙酯、二氯甲烷、甲醇、乙醇或丙酮。

8.如权利要求7所述的程序性释放药物的纳米粒脂质体的制备方法，其特征在于所述的缓冲溶液为磷酸盐缓冲溶液、蒸馏水、硼酸缓冲溶液、生理盐水或5％葡萄糖注射液。

9.如权利要求7所述的程序性释放药物的纳米粒脂质体的制备方法，其特征在于所述的缓冲溶液为pH5.0～7.4磷酸盐缓冲溶液。

10.如权利要求1所述的程序性释放多种药物的纳米粒脂质体在制备抗肿瘤药物中的应用。