[发明专利]一种2-（2′-噻吩）乙胺的制备方法

说明书

 

技术领域

本发明属于精细化工合成技术领域，具体涉及一种大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂参与的制备2-（2′-噻吩）乙胺的制备方法。

背景技术

2-（2′-噻吩）乙胺是很多具生物活性药物的关键中间体,可利用它合成多种抗菌药、降血脂药、抗溃疡药以及血小板凝集抑制剂、心血管舒张药和5-脂氧合酶抑制剂等。目前，文献报道的合成2-（2′-噻吩）乙胺的路线主要有4种: ①以噻吩甲醛为起始原料,经Darzen反应可得到环氧酯,再依次经水解，脱羧，与盐酸羟胺缩合得到噻吩乙醛肟,再经Raney Ni还原得目标产物；②噻吩甲醛与硝基甲烷缩合,再以BF₃·Et₂O-NaBH₄/ KBH₄或LiA1H₄为还原剂,一步还原为目标产物；③以噻吩乙醇为原料,经对甲苯磺酰氯磺化再氨解得目标产物。④以噻吩为原料,先经Vilsmeier 反应制得噻吩甲醛后，再利用方法①进行合成。综合上述方法可见,方法①和方法④ 反应步骤多,操作繁琐,物耗大。方法②所用原料与试剂价格昂贵。方法③中噻吩乙醇的制备需丁基锂。因此,上述方法在工业化生产中都有一些不足。

发明内容

针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种易于工业化生产、便于反应操作和处理、催化剂易回收和重复使用的2-（2′-噻吩）乙胺的制备方法。

所述的一种2-（2′-噻吩）乙胺的制备方法，其特征在于所述的制备方法包括如下步骤：

1）所述的原料噻吩、卤代丙酸酯、中间体3-（2′-噻吩）丙酸酯、3-（2′-噻吩）丙酰胺、产品2-（2′-噻吩）乙胺如式（Ⅰ）、（Ⅱ）、（Ⅲ）、（Ⅳ）、（Ⅴ）所示：

式（Ⅱ）和（Ⅲ）中，R表示为碳原子数C₁～C₁₀的烷基；X为Cl、Br或I；

2）将固体酸催化剂加入到如式（Ⅰ）所示的噻吩中，加热至50～60℃，在该温度下慢慢滴加如式（Ⅱ）所示的卤代丙酸酯，加完后反应1～10小时，反应完毕，冷却至室温，过滤除去固体酸催化剂，加水搅拌5分钟，静置，弃去水层，噻吩层用依次用5%碳酸钠溶液、水洗涤，干燥，蒸馏浓缩得如式（Ⅲ）所示的中间体3-（2′-噻吩）丙酸酯；

3）将步骤2）得到的3-（2′-噻吩）丙酸酯溶于100ml甲苯中，缓慢通入氨气，控制反应温度在10～80℃下，反应1～8小时，反应完毕，吹出多余氨气，蒸除甲苯，得到如式（Ⅳ）所示的中间体3-（2′-噻吩）丙酰胺；

4）在反应器中加入600-1000ml 10%的氢氧化钠水溶液，用冰盐浴冷却控制温度在0℃，搅拌下加入溴素后，再加入步骤3）得到的3-（2′-噻吩）丙酰胺，反应0.5小时溶液变清后，升温到50℃继续搅拌1小时，再加入30%的氢氧化钠水溶液，在50℃继续搅拌0.5小时，冷却，用甲苯萃取，萃取液浓缩得黄色油状物，减压蒸馏收集73～78℃/1.45～1.61kPa馏分，得如式（Ⅴ）所示的目标产物2-（2′-噻吩）乙胺。

所述的一种2-（2′-噻吩）乙胺的制备方法，其特征在于步骤2）中所述的噻吩（Ⅰ）与卤代丙酸酯（Ⅱ）的投料摩尔比为1 ：1～3。

所述的一种2-（2′-噻吩）乙胺的制备方法，其特征在于步骤2）中所述的固体酸酸催化剂为Al₂O₃、SiO₂、硅藻土中的一种或一种以上的混合物。

所述的一种2-（2′-噻吩）乙胺的制备方法，其特征在于步骤2）中所述的固体酸催化剂的投料量为噻吩与卤代丙酸酯质量和的10～50%。

所述的一种2-（2′-噻吩）乙胺的制备方法，其特征在于步骤2）中所述的固体酸催化剂在使用前先用球磨机研磨成290-310目的粉末。

所述的一种2-（2′-噻吩）乙胺的制备方法，其特征在于步骤2）中所述的反应时间为2-6小时。

所述的一种2-（2′-噻吩）乙胺的制备方法，其特征在于步骤3）中所述的反应时间为3-5小时。

所述的一种2-（2′-噻吩）乙胺的制备方法，其特征在于步骤4）中所述的3-（2′-噻吩）丙酰胺、10%氢氧化钠水溶液、溴素的摩尔量比为1 ：3～5 ：1～1.2，所述的10%氢氧化钠水溶液中以溶质氢氧化钠的摩尔数计算摩尔比。

所述的一种2-（2′-噻吩）乙胺的制备方法，其特征在于步骤2）中所述的固体酸催化剂可以重复利用。