[发明专利]硫辛酸-阿朴菲共轭化合物、其药物组合物及其用途

权利要求书

1.一种由如下通式I表示的硫辛酸-阿朴菲共轭化合物、其立体异构体、药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物，

通式I

其中，

R₁为C1-C12烷基、烯丙基、顺或反式-3-碘-烯丙基、炔丙基、环丙基、环丁基、环丙甲基、环丁甲基、苄基、苯乙基、苯乙烯基、2-氟乙基、3-氟丙基、2-甲氧基乙基、3，4-二氯-苯基乙基、3-呋喃甲基、2-呋喃甲基、3-四氢呋喃甲基或2-四氢呋喃甲基；

R₂为氢、C1-C12烷氧基、烯丙氧基、顺或反式-3-碘-烯丙氧基、炔丙氧基、环丙氧基、环丁氧基、环丙甲氧基、环丁甲氧基、苄氧基、苯乙氧基、苯乙烯氧基、2-氟乙氧基、3-氟丙氧基、2-甲氧基乙氧基、3，4-二氯-苯基乙氧基、3-呋喃甲氧基、2-呋喃甲氧基、3-四氢呋喃甲氧基或2-四氢呋喃甲氧基；

m为1-5的整数；

n为0-12的整数；

r为0-6的整数；

A为

其中，k为1-8的整数；

R₃、R₄、R₅各自独立地为氢、C1-C6烷氧基、卤素、硝基、三氟甲基、氰基、羟基、胺甲酰基或C1-C6酰基。

2.根据权利要求1所述的硫辛酸-阿朴菲共轭化合物、其立体异构体、药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物，

其中，R₁为C1-C6烷基、烯丙基、炔丙基、环丙基、环丁基、环丙甲基、环丁甲基、苄基；

R₂为氢、C1-C6烷氧基、烯丙氧基、炔丙氧基、环丙氧基、环丁氧基、环丙甲氧基、环丁甲氧基、苄氧基；

m为1-2的整数；

n为0-4的整数；

r为0-2的整数；

A为

其中，k为1-8的整数；R₃、R₄、R₅各自独立地为氢、C1-C6烷氧基、卤素、硝基、三氟甲基、氰基、羟基、胺甲酰基或C1-C6酰基。

3.根据权利要求2所述的硫辛酸-阿朴菲共轭化合物、其立体异构体、药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物，

其中，R₁为C1-C4烷基，R₂为氢或C1-C6烷氧基，

m为1，n为3或4，r为0或1，

或

4.根据权利要求3所述的硫辛酸-阿朴菲共轭化合物、其立体异构体、药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物，其中，所述化合物为：

5.根据权利要求1至4中任一项所述的硫辛酸-阿朴菲共轭化合物、其立体异构体、药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物，

其中，所述立体异构体为非对映立体异构体及它们的混合物；

所述药学上可接受的盐为通式I化合物与为盐酸、氢溴酸、硫酸或磷酸的无机酸或者与为柠檬酸、乳酸、苹果酸、葡糖酸、酒石酸、己二酸、醋酸、琥珀酸、富马酸、抗坏血酸或衣康酸的有机酸或者与为甲磺酸或苯磺酸的有机磺酸形成的盐；

所述药学上可接受的溶剂合物为通式I化合物与水、乙醇、异丙醇、乙醚或丙酮形成的溶剂合物。

6.一种药物组合物，其包含治疗有效量的如权利要求1-4中任一项所述的硫辛酸-阿朴菲共轭化合物、其立体异构体、药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物作为有效成分。

7.如权利要求1-4中任一项所述的硫辛酸-阿朴菲共轭化合物、其立体异构体、药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物及其药物组合物在用于制备预防或治疗与多巴胺D₁受体、多巴胺D₂受体、5-羟色胺1A受体和/或5-羟色胺2A受体相关的疾病的药物中的用途。

8.如权利要求7所述的用途，其中，所述疾病为精神分裂症、抑郁症、焦虑症，帕金森氏症的中枢神经类疾病；或者由帕金森氏病或精神分裂症引起的运动障碍。