[发明专利]一种含有川芎和天麻的脉冲释放口服药物制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种口服药物制剂，尤其涉及一种含有川芎和天麻的脉冲释放口服药物制剂。

背景技术

偏头痛及偏头痛性脑卒中是一种常见多发的原发性脑功能性疾病，其发病通常在凌晨4-7点，具有时辰节律性。川芎和天麻是临床治疗偏头痛及偏头痛性脑卒中的常用中药，目前含有川芎和天麻的中药复方制剂的剂型涉及片剂、丸剂、胶囊、颗粒、注射剂、缓释片等，由于川芎和天麻中的主要有效成分吸收、代谢速度均较快，且这些剂型未考虑偏头痛发病的时辰节律性，故川芎和天麻的中药复方制剂的普通制剂和缓释片，存在生物利用度低，疗效较差。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种含有川芎和天麻的脉冲释放口服药物制剂，根据方中效应组分理化性质、吸收特性、作用特点和治疗疾病的发病特点设计而成，该制剂口服后药物并不立即释放，而是经过一定时滞后，药物迅速从制剂中释放，能以冲击剂量部分克服药物首过效应，有效提高药物的生物利用度和药物的疗，效减少给药次数，增加病人的顺应性。

本发明是这样来实现的，其特征在于该制剂为多层包衣制剂，基本结构由内到外分别为含药核心、溶胀层、阻滞层组成。

所述的含药核心为含药物的颗粒、微丸、微型片和片剂制剂形式；溶胀层为吸水膨胀型辅料的包衣层；阻滞层含有丙烯酸树脂聚合物或乙基纤维素等包衣辅料；

a 为微丸时

含药丸芯包含天麻有效部位、川芎有效部位、崩解剂、填充剂，按重量计，其比例为3～12:12～48:1～10：69～60；溶胀层由具有溶胀性能的药用辅料和具有疏水性能的组成，其重量比可在10:1～1:10之间，相对含药核心的包衣增重为50%～80%；阻滞层含有丙烯酸树脂聚合物或乙基纤维素等疏水性包衣辅料，相对于含药核心的包衣增重为65%～100%；

b  为微片时

含药核心包含天麻有效部位、川芎有效部位、填充剂、崩解剂，其重量比为4～11:29～39:37～49:7～21，其中溶胀层由具有溶胀性能的药用辅料和具有疏水性能的组成，溶胀层与阻滞层包衣增重比控制在1:2～4:1之间，溶胀层增重为含药片心的3%～8%,阻滞层溶胀层增重为含药片心的2%～6%；

c   为片剂时

含药核心包含天麻有效部位、川芎有效部位、填充剂、崩解剂，其重量比为4～11:29～39:29～42:19～38，其中溶胀层由具有溶胀性能的药用辅料和具有疏水性能的组成，溶胀层与阻滞层包衣增重比可控制在5:3～7:2之间，溶胀层增重为含药片心的3%～7%,阻滞层溶胀层增重为含药片心的2%～5%；

d   为颗粒时

含药丸芯包含天麻有效部位、川芎有效部位、崩解剂、填充剂，按重量计，其比例为16～40:4～10:1～10：68～38；溶胀层由具有溶胀性能的药用辅料和具有疏水性能的组成，其重量比可在10:1～1:10之间，相对含药核心的包衣增重为50%～80%；阻滞层含有丙烯酸树脂聚合物或乙基纤维素等疏水性包衣辅料，相对于含药核心的包衣增重为65%～100%。

所述的崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、低取低羟丙基纤维素、微晶纤维素中的一种或若干种的混合物。

所述的溶胀层包衣材料为羟丙甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、低取低羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或若干种的混合物。

所述的阻滞层包衣材料为邻苯二甲酸醋酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸聚乙烯醇酯、苯乙烯马来酸共聚、丙烯酸树脂、欧巴代肠溶材料、海藻胶、虫胶肠溶包衣材料、醋酸纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂类缓释包衣材料的一种或若干种的混合物。

所述的增溶或提高药物分散度的辅料为环糊精类、聚乙二醇类、聚维酮类、有机酸类、糖类和醇类或其他可用于固体分散体制备的亲水性材料。

所述的填充剂为选用药学可接受的辅料。

本发明的技术效果是：其释放特征在于经过一段时间的时滞后，能迅速释放出一定剂量的药物，即有所谓的延迟和脉冲的释药效果，能以冲击剂量部分克服药物首过效应，有效提高药物的生物利用度和药物的疗，效减少给药次数，增加病人的顺应性。

附图说明

图1为 三批大川芎脉冲微丸中阿魏酸的释药曲线。

图2 为三批大川芎脉冲微丸中天麻素的释药曲线。

图3为天麻素血药浓度图。

具体实施方式

实施例1　微丸

a.载药丸芯处方

丸芯：

川芎提取物        48g