[发明专利]新型糖肽类抗生素衍生物及药物组合物、以及其制备方法和用途

权利要求书

1.通式(Ⅰ)所示的糖肽类抗生素衍生物及其药学可接受的盐，

其中：R₁为C₃～C₉饱和脂肪烃基；R₂是H。

2.如权利要求1所述的糖肽类抗生素衍生物及其药学可接受的盐，其中，其肽骨架六位氨基酸糖基的四位羟基为直立键。

3.如权利要求1所述的糖肽类抗生素衍生物及其药学可接受的盐，其中，R₁为正壬基、正辛基、正庚基、正己基、正戊基、正丁基、正丙基。

4.如权利要求1～3任一所述的糖肽类抗生素衍生物及其药学可接受的盐，其中，所述的药学上可接受的盐为碱金属、碱土金属的盐、 或与酸形成的盐。

5.如权利要求4所述的糖肽类抗生素衍生物及其药学可接受的盐，其中，所述的碱金属为钠或钾；所述的碱土金属为钙或镁；所述的酸为盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苦味酸、甲磺酸、天冬氨酸或谷氨酸。

6.一种如权利要求1～5任一所述的糖肽类抗生素衍生物及其药学可接受的盐的制备方法，所述制备方法包括：将通式(II)所示的化合物与醛R₁-CHO在极性溶剂和0℃～100℃温度中反应，生成中间体西佛碱，然后与还原剂在室温进行反应，获得通式(I)所示的化合物。

7.如权利要求6所述的制备方法，其中，当R₂＝H，R₁如权利要求1所定义时，醛与通式(II)所示的化合物的摩尔比为2:1～0.9:1。

8.如权利要求7所述的制备方法，其中，醛与通式(II)所示的化合物的摩尔比为1.1:1～1.5:1。

9.如权利要求6所述的制备方法，其中，当R₁和R₂为CH₂-R₃且R₃如权利要求1所定义时，醛与通式(II)所示的化合物的摩尔比为2:1～3:1。

10.如权利要求9所述的制备方法，醛与通式(II)所示的化合物的摩尔比为2.5:1。

11.如权利要求6所述的制备方法，其中，所述极性溶剂选自二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、C₁～C₄的醇、乙腈、水中的一种或多种。

12.如权利要求11所述的制备方法，其中，所述极性溶剂为N,N-二甲基甲酰胺:甲醇＝1:1。

13.如权利要求11所述的制备方法，其中，所述温度为60℃～70℃。

14.如权利要求6所述的制备方法，其中，所述还原剂为氰基硼氢化钠、硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、或吡啶/硼烷。

15.一种如权利要求1～5任一所述的糖肽类抗生素衍生物及其药学可接受的盐在制备治疗细菌感染性疾病药物中的应用。

16.一种具有良好抗菌活性的药物组合物，其中，所述药物组合物包含治疗有效量如权利要求1～5任一所述的糖肽类抗生素衍生物及其药学可接受的盐、和药学上可接受的载体。

17.如权利要求16所述的药物组合物，其中，所述糖肽类抗生素衍生物及其药学可接受的盐作为活性成分，该药物组合物中含有0.1wt.％～99.5wt.％的活性成分。

18.如权利要求17所述的药物组合物，其中，该药物组合物中含有0.5wt.％～90wt.％的活性成分。

19.一种如权利要求16～18中任一所述的药物组合物在制备治疗细菌感染性疾病药物中的应用。