[发明专利]纯化贝美前列素的方法

权利要求书

1.一种纯化贝美前列素的方法，包括以下步骤：

制料步骤：将贝美前列素粗品用醇类溶剂或氯代烷烃溶剂溶解，再与高效液相色谱反相填料充分混合，然后去除溶剂，制得上样填料；

装柱步骤：将高效液相色谱反相填料加入空的色谱柱中，直至该反相填料上表面距柱顶端为约15-20cm，将色谱柱上端盖装好，从上端盖上的色谱柱入口用泵以不超过3Mpa的压力泵入第一梯度的洗脱液，所用洗脱液的体积为柱体积的4-8倍；

上样步骤：装柱步骤完成后，打开色谱柱上端盖，取出一半体积的反相填料上表面与柱顶端之间的液体，将所述上样填料均匀地加入到反相填料上表面上，再将色谱柱上端盖装好；

洗脱步骤：从色谱柱入口泵入洗脱液，并从色谱柱下端的出口收集出口液体，所述洗脱液为选自醇类、酮类、腈类、四氢呋喃中的一种或多种极性有机溶剂与水的混合物，洗脱梯度：第一梯度的洗脱液极性有机溶剂体积百分比为30-40％，2-4倍柱体积；第二梯度的洗脱液极性有机溶剂体积百分比为45-50％，4-6倍柱体积；第三梯度的洗脱液极性有机溶剂体积百分比为55-60％；用TLC监控出口液体中的贝美前列素，直至无产品洗出即结束洗脱；

重结晶步骤：收集贝美前列素纯度高于90重量％的级分，在35-40℃、100-500mbar条件下减压浓缩直至瓶中物质开始粘附在瓶壁上，将瓶中物质用二氯甲烷和/或氯仿进行重结晶从而获得最终产品。

2.权利要求1的方法，其中反相填料以硅胶或氧化铝为基质，键合或包覆十八烷基硅烷、聚乙烯、聚苯乙烯-二乙烯苯、聚甲基丙烯酸酯中的一种，或交联聚苯乙烯-二乙烯苯、聚甲基丙烯酸酯中的一种而得到。

3.权利要求2的方法，其中反相填料为硅胶键合十八烷基硅烷或硅胶交联聚苯乙烯-二乙烯苯。

4.权利要求1的方法，其中所述洗脱液为选自甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃或异丙醇中的一种或多种与水的混合物。

5.权利要求4的方法，其中所述洗脱液为选自甲醇和乙腈中的一种或多种与水的混合物。

6.权利要求1的方法，其中洗脱梯度为，首先使用极性有机溶剂体积百分比为30-35％的洗脱液2-3倍柱体积，然后使用极性有机溶剂体积百分比为45-50％的洗脱液4-5倍柱体积，最后使用极性有机溶剂体积百分比为55-60％的洗脱液。

7.权利要求1的方法，其中在重结晶步骤中，贝美前列素的量与使用的二氯甲烷和/或氯仿的量之比为8-12g贝美前列素/L溶剂