[发明专利]磷酸肌酸二钠盐的制备方法有效
申请号: | 201110071720.3 | 申请日: | 2011-03-24 |
公开(公告)号: | CN102690285A | 公开(公告)日: | 2012-09-26 |
发明(设计)人: | 任思孝;李小林;彭建坤 | 申请(专利权)人: | 重庆莱美药业股份有限公司 |
主分类号: | C07F9/22 | 分类号: | C07F9/22 |
代理公司: | 成都虹桥专利事务所 51124 | 代理人: | 罗丽;武森涛 |
地址: | 401123*** | 国省代码: | 重庆;85 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 磷酸肌酸 钠盐 制备 方法 | ||
1.磷酸肌酸二钠盐的制备方法,其特征在于:合成路线如下所示:
或者
R1为1~8个碳原子的烷基;X为盐酸、硫酸、碳酸、硝酸、醋酸、枸橼酸或苹果酸;
A、以式I或式II化合物为原料在碱性条件下与三氯氧磷反应生成式III化合物;
B、式III化合物加入到NaOH水溶液或碱性钠盐的水溶液中水解;
C、步骤B水解后的反应液用酸调节pH至8~9制得磷酸肌酸二钠。
2.根据权利要求1所述的磷酸肌酸二钠盐的制备方法,其特征在于:步骤A三氯氧磷与原料的用量分别为1.1~6摩尔份、1摩尔份。
3.根据权利要求1或2所述的磷酸肌酸二钠盐的制备方法,其特征在于:步骤A碱性条件通过在反应体系添加有机碱实现,有机碱选自N,N-二异丙基乙胺、二乙胺、三乙胺、吡啶中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的磷酸肌酸二钠盐的制备方法,其特征在于:有机碱的用量为3~10摩尔份。
5.根据权利要求1~4任一项所述的磷酸肌酸二钠盐的制备方法,其特征在于:步骤A反应时在有机溶剂中进行,有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、甲苯中的至少一种。
6.根据权利要求5所述的磷酸肌酸二钠盐的制备方法,其特征在于:步骤A反应时温度-20~10℃。
7.根据权利要求1~4任一项所述的磷酸肌酸二钠盐的制备方法,其特征在于:步骤B水解时控制反应液的pH为13~14。
8.根据权利要求7所述的磷酸肌酸二钠盐的制备方法,其特征在于:步骤B水解时式III化合物先于0~5℃加水溶解,室温下滴加NaOH水溶液或碱性钠盐的水溶液调节pH,调节完毕反应液加热到30~50℃反应2~5小时。
9.根据权利要求1~4任一项所述的磷酸肌酸二钠盐的制备方法,其特征在于:步骤C调节pH时温度控制为20~25℃,酸的质量浓度为5~20%。
10.根据权利要求9所述的磷酸肌酸二钠盐的制备方法,其特征在于:步骤C所述酸为盐酸、硫酸、硝酸、磷酸中的至少一种。
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