[发明专利]一种白芍制剂的质量控制方法

说明书

技术领域

本发明属于药物质量控制技术领域，特别涉及一种白芍制剂的质量控制方法，质量控制方法包括含量测定方法、指纹图谱测定方法。

背景技术

中药指纹图谱是近年来中药质量控制的热点话题，与以往的中药质量检测方法相比，中药指纹图谱更具专属性，它不仅包括了对几个已知成分的分析，还包括了对已知成分与各未知成分之间的相对含量分析。因此中药指纹图谱体现了对中药内在质量的综合评价，尤其适用于有效成分不完全明确或不需要完全明确的情况下，对中药材及中药成品的质量控制。

中药指纹图谱必须以系统的化学成分和药理作用研究为基础，指纹图谱所反映的化学成分应包含中药有效部位所含大部分成分的种类。中药指纹图谱获得和评价方法主要通过以下途径实现的，在中医理论的指导下，选择能反映中药材药效的药理实验，获取药理数据；在此基础上用现代分析技术对样品进行分析，获取化学数据；采用化学计量学的数据处理方法，最终可以对上述选定的中药材质量作出客观评价，得出产地固定、品种明确的(必要时固定采收季节和炮制方法等)的优质中药材。在药效学知道下进行指纹图谱研究，能够保证指纹图谱反映的化学成分是中药材中有效部位所含绝大部分，或者有效成分的全部。

提取中药的特征性指纹信息严谨而科学的做法是以有效成分为指纹信息特征，从复杂体系中寻找与特定药效具有正相关的有效分子群。但是，由于中药的多成分性和复杂性，在不同处方中的作用各不相同，或者不同成分发挥着不同的药理作用，因此，我们必须建立与之相对应，能够反映有效成分的指纹图谱。

白芍为毛茛科植物芍药Paeonia Lacttiflora Pall.的干燥根。其味苦、酸，微寒，归肝、脾经。具有平肝止痛，养血调经，敛阴止汗功效，用于头痛眩晕，肋痛腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗等病症。白芍根中主要含有芍药苷、芍药内酯苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷等苷类成分。邹华彬等采用系统溶剂氯仿、无水乙醇、水依次分别提取白芍不同极性区间的成分，测定了它们的紫外指纹图谱，根据其共有峰率和变异峰率双指标序列分析法对它们进行了分析，对不同产地、不同采集年份的白芍样品进行了定量评价，实验结果也表明相近产地的白芍具有最相近的关系，不同产地的白芍之间存在着较明显的差异，同一地区不同年份的白芍之间有较明显的差异。李越峰等、杨柳等、王巧等采用HPLD-DAD分别对多批白芍样品进行了指纹图谱研究，分别确定了共有峰14，11，8个，不同程度的说明白芍的指纹图谱特征性及专属性，对于全面控制白芍的质量提供了重要依据。李雅等采用HPLC十八烷基硅烷键合硅胶柱，乙腈-磷酸水溶液梯度洗脱，对10批白芍超微饮片进行研究，发现色谱峰20个，共有峰10个，建立了其高效液相指纹图谱，并用于白芍超微饮片的鉴别与评价。李冰岚等以外地产白芍为对照，对10批浙江磐安产杭白芍进行了系统的色谱指纹图谱与芍药苷含量分析，且对粉红花品种标定了19个共有指纹峰，建立了杭白芍的指纹图谱，并且发现杭白芍粉红花品种出现了明显的品种分化。

关于白芍药材的指纹图谱有一些报道，但很少用于生产中中药材的质量控制。同时近年来进一步的药理基础研究和临床研究表明，从其根中提取精制得到的白芍总苷(TGP)，有抗炎、抗溃疡及免疫调节等多种药理作用。因此我们有必要建立体现白芍总苷成分的指纹图谱。近年来，经过临床应用研究表明，以其为主要成分的白芍总苷胶囊用于治疗类风湿关节炎具有确切疗效。因此，为了保证其质量，我们对白芍总苷制剂建立指纹图谱，同时我们以有效成分群为指纹特征，采用同一液相色谱条件，建立与大生产中与之相对应的白芍总苷(中间体)、白芍药材的指纹图谱。通过对大量样品的测定，建立白芍药材、白芍总苷及制剂标准指纹图谱，并对三者指纹图谱相关性进行研究，确定三者指纹图谱相关联的特征指纹峰，以及特征指纹峰比值范围，建立特征指纹峰评价标准。

发明内容

本发明的目的就是针对上述白芍制剂的质量控制现状，提供一种基于高效液相色谱法的白芍制剂质量控制方法。本方法具体包括三种方法：(1)芍药苷和芍药内酯苷的含量测定方法；(2)建立白芍制剂标准指纹图谱；(3)建立白芍药材、白芍总苷(中间体)标准指纹图谱；(4)建立三者指纹图谱相关联的特征指纹峰评价标准体系；可以通过以上方法一种或几种对白芍制剂进行质量控制。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

(1)芍药苷和芍药内酯苷含量同步测定

①液相色谱条件