[发明专利]盐酸异丙嗪微型灌肠剂处方及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物及其制备方法，特别涉及一种盐酸异丙嗪微型灌肠剂处方及其制备方法。

背景技术

盐酸异丙嗪是目前儿科临床使用最普遍的药物之一，主要用来治疗由于组胺释放引起的症状，如皮肤粘膜的过敏，过敏性鼻炎，血管舒缩性鼻炎，及用于降低体温、镇吐、抗晕动症、镇静催眠等，还用于小儿急性支气管炎可缩短疗程、小儿急性腹泻、小儿热惊厥的预防。目前该药物国内供临床较为普遍的使用剂型有注射剂、片剂、口服糖浆剂、颗粒剂，国外还有两种规格的栓剂供临床使用。美国FDA鉴于该药中枢神经系统的抑制作用，而对患儿造成的危险，已禁止用于2岁以下患儿，其原因大多为用药过量引起。国内调查结果显示口服片剂时有近35％的患儿需要将片剂分成数瓣使用，常常造成剂量不准，产生毒副反应；口服糖浆剂供临床使用时，由于盐酸异丙嗪属于吩噻嗪类药物，其性质不稳定，易氧化变色，配制成的糖浆在室温条件下仅能维持6天，因此只能在医院的制剂室配制供临床应用。直肠栓在成人中的药动学与生物利用度的研究表明，各规格栓剂体内药动学无显著差异，但个体的相对生物利用度则相差极大，从74％～394％；因此认为，除个体差异外，引起差异的重要原因是剂型与处方组成，因栓剂中药物的吸收必须经过基质的融化、药物溶解过程，基质的组成、性质与制备过程均可能对栓剂中盐酸异丙嗪的释放吸收产生较大的影响；同时栓剂对使用剂量调整的灵活性不够。

因此，需要一种适用儿科患者的盐酸异丙嗪剂型，能够克服片剂、直肠栓在剂量调整等使用方便性上存在的不足，克服糖浆在稳定性上存在的不足，易于根据患者情况进行剂量调整满足治疗个体化要求。微型灌肠剂是近年来出现的新剂型，给药体积小，不会因容积冲动而产生排便感，可克服栓剂需经过熔融、药物释放于体液后吸收的不足，弥补栓剂基质对药物吸收的影响，用后接触面积大，吸收迅速，使用与剂量调节方便，无创伤性，尤其适合于小儿用药。另外，由于该药味苦，适口性差，灌肠给药对不能口服或难以口服的婴幼儿极为有利，可做到给药剂量准确，保证用药安全。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的是提供一种盐酸异丙嗪微型灌肠剂处方及其制备方法，该灌肠剂具有良好的直肠吸收特性，不仅使用方便，更重要的是容易调节剂量以适应不同年龄患儿，具有较好的临床适用性和方便性，从而确保用药安全合理；能够克服片剂、直肠栓在剂量调整等使用方便性上存在不足，克服糖浆对于稳定性上存在的不足，对儿科患者尤其适用，易于根据患者情况进行剂量调整满足治疗个体化要求。

本发明的盐酸异丙嗪微型灌肠剂处方，按重量份包括下列组分：羟丙基甲基纤维素：5～10、聚乙二醇6000：200～400或聚乙烯吡咯烷酮：20～100；亚硫酸氢钠：1.0、亚硫酸钠：0.3～0.6、维生素C：0.1～0.5、EDTA-2Na 0.1～0.3和盐酸异丙嗪2.5或5.0；尼泊金乙酯0.5。

进一步，按重量份包括下列组分：羟丙基甲基纤维素：5、或聚乙二醇6000：200或聚乙烯吡咯烷酮：20；亚硫酸氢钠：1.0、亚硫酸钠：0.6、维生素C：0.5、EDTA-2Na 0.1和盐酸异丙嗪2.5或5.0；尼泊金乙酯0.5。

本发明还公开了一种盐酸异丙嗪微型灌肠剂处方的制备方法，包括以下步骤：

a.将按重量份包括羟丙基甲基纤维素：5～10、或聚乙二醇6000：200～400或聚乙烯吡咯烷酮：20～100的组分用适量的纯化水溶解形成A液；

b.将按重量份包括亚硫酸氢钠：1.0、亚硫酸钠：0.3～0.6、维生素C：0.1～0.5和EDTA-2Na 0.1～0.3的组分用适量的纯化水溶解后加入盐酸异丙嗪2.5或5.0溶解形成B液；

c.尼泊金乙酯0.5用少量沸水溶解形成C液；

d.将C液加入B液中混合均匀形成D液；

e.将D液加入A液中搅拌均匀，添加纯化水形成溶液，再次搅拌均匀，10万级净化条件下分装入玻璃瓶、聚丙烯瓶或灌肠器即得。

进一步，步骤a中，将按重量份包括羟丙基甲基纤维素：5、或聚乙二醇6000：200或聚乙烯吡咯烷酮：20用适量的纯化水溶解形成A液；步骤b中，将按重量份包括亚硫酸氢钠：1.0、亚硫酸钠：0.6、维生素C：0.5和EDTA-2Na：0.1的组分用适量的纯化水溶解后加入盐酸异丙嗪2.5或5.0溶解形成B液；