[发明专利]含无定型态阿戈美拉汀的共聚物、其制备方法、其药物组合物及用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种含无定型态阿戈美拉汀的共聚物及其制备方法，以及无定型态阿戈美拉汀作为活性成分在制备治疗抑郁症药物中的应用，属于药物制剂技术领域。

背景技术

阿戈美拉汀(Agomelatine)于2009年2月获得了欧盟(EU)的上市许可，现已在全球一些国家上市，用于治疗成人患者的抑郁症。

阿戈美拉汀的化学名称为N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酞胺，由法国施维雅公司首先研制，它是唯一的既是褪黑素1，2(MT1MT2)受体激动剂，同时也是五羟色胺2c(5HT2c)受体拮抗剂的药物。阿戈美拉汀有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，对性功能无不良影响，也未见撤药反应。

目前常用的抗抑郁药有选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSR I)和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNR I)。SSR I和SNR I是通过增加5-羟色胺浓度来实现抗抑郁的疗效，但这带来了诸多的副作用，如体重改变、性功能障碍、撤药综合症等。阿戈美拉汀的作用机理与之不同，它的药物分子直接与神经突触后膜的五羟色胺2c(5HT2c)受体结合，发挥抗抑郁疗效，并不增加突触间隙的5-羟色胺浓度。这种独特的作用机理使得阿戈美拉汀在迅速有效地发挥其抗抑郁疗效的同时，最大限度地避免了药物副作用的发生。

阿戈美拉汀的另外一个独特作用靶点是褪黑素受体。MT1MT2受体分布于人类视交叉上核，这一神经核团主要控制人类的睡眠节律。阿戈美拉汀是MT1MT2受体激动剂，它通过对MT1MT2受体的激动作用，改善患者睡眠质量，睡眠质量的改善直接促进了抑郁症患者整体临床状况的改善。

阿戈美拉汀有多种晶型，有报道的有7种，即I型、II型、III型、IV型、V型、VI型和VII型。如申请号为200910228683的中国专利中记载了阿戈美拉汀I型晶体的制备方法，申请号为200810174918.2的中国专利中记载了阿戈美拉汀的新晶形VI、它的制备方法和包含它的药物组合物，中国专利CN1680284中记载了阿戈美拉汀的新合成方法、新晶型及其药物组合物。然而，目前尚未见到关于无定型态阿戈美拉汀及其组合物的研究报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种含无定型态阿戈美拉汀的共聚物。本发明的另一个目的是提供一种制备所述含无定型态阿戈美拉汀的共聚物的方法。本发明的再一个目的是提供一种包含所述含无定型态阿戈美拉汀的共聚物的药物组合物。本发明的又一个目的是提供所述含无定型态阿戈美拉汀的共聚物在制备治疗抑郁症药物中的应用。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一方面，本发明提供了一种含无定型态阿戈美拉汀的共聚物，其DSC曲线的特征是：在90-120℃度范围内无吸热峰；其X-射线粉末衍射光谱的特征是：扣除辅料背景峰无阿戈美拉汀晶体特征峰。

进一步，所述共聚物是由以下原辅料制备得到的包括：阿戈美拉汀原料、载体和溶剂。

更进一步，所述原辅料按重量份计包括：阿戈美拉汀原料5-10份、载体1-120份、溶剂0-1000份，优选为阿戈美拉汀原料5-8份、载体2-60份、溶剂0-480份，更优选为阿戈美拉汀原料5-6份、载体3-30份、溶剂0-150份，其中所用的溶剂量以能在适宜温度(如40-100℃)下将阿戈美拉汀和载体溶解完全的最低量为宜。

再进一步，所述载体选自以下类型中的一种或几种组合：

聚维酮类，优选为聚维酮K25、聚维酮K30或聚维酮K90，更优选为聚维酮K25或聚维酮K30，最优选为聚维酮K30；

聚乙二醇类，优选为聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000或聚乙二醇10000，更优选为聚乙二醇6000或聚乙二醇8000；

糖类，优选为右旋糖酐、乳糖、半乳糖、蔗糖或葡萄糖，更优选为乳糖或葡萄糖；

表面活性剂类，优选为泊洛沙姆124、泊洛沙姆188或泊洛沙姆237，更优选为泊洛沙姆188；以及

乙基纤维素类，优选为乙基纤维素7cp、乙基纤维素10cp、乙基纤维素20cp或乙基纤维素45cp，更优选为乙基纤维素10cp或乙基纤维素20cp。

再进一步，所述溶剂选自：水、甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮和二甲亚砜中的一种或几种组合，优选为水、乙醇、二氯甲烷和乙酸乙酯中的一种或几种组合，更优选为水和/或乙醇。

进一步，所述共聚物的状态选自：溶液、固体溶液、玻璃溶液、玻璃混悬液和固体共沉淀物中的一种或几种的混合。